Ковальова О.М., д. б. н. Чорна В.І.

Дніпропетровський державний аграрний університет, Україна

Участь цистеїнових катепсинів у пухлинній прогресії

У теперішній час визначається, що антропогенне навантаження на навколишнє природне середовище в багатьох регіонах нашої країни досягло рівня, загрозливого для здоров’я. Пухлинний процес – один зі складних та інтенсивно досліджуваних у теперішній час розділів медичної екології. Особливо важлива проблема, яка стосується взаємодії пухлини і організму. Відомо, що в процесі пухлинного росту порушується баланс в протеолітичній системі організму, який сприяє інвазії і метастазуванню пухлинних клітин [1].

У зв’язку з цим представляє інтерес вивчення участі протеаз лізосом в процесі пухлинного росту. Згідно сучасним дослідженням, найбільш перспективними в якості маркерів пухлинного росту і прогностичних факторів новоутворень є цистеїнові протеази катепсини В та L. Найменш дослідженими в цьому плані є пухлини кровотворення і судин.

Гемангіомою називають доброякісну пухлину, яка з’являється і розвивається в судинах. Гемангіома утворюється спочатку на шкірних покривах. Потім вона поширюється на внутрішні тканини. Небезпека появи гемангіом посилюється, якщо вони виникають біля якого-небудь органу. У такому разі його робота може бути порушена [2]. На жаль, лікарі досі вивчають і виявляють причини розвитку гемангіоми у дітей. Дерматологи виділяють основною причиною – екологічну складову. Несприятливі чинники призводять до загального ослаблення імунної системи у дітей. Інші причини розвитку гемангіоми у дітей – це вживанням мамою протягом вагітності певних лікарських препаратів, а також гормональний фон дитини, тому хвороба проявляється більше у дівчаток або у дітей, які з’явилися на світ завчасно. Екологічна ситуація в Дніпропетровській області характеризується як кризова. До 80% новоутворень у дітей є пухлини ембріонального походження. Виникають такі пухлини внаслідок так званої «помилки розвитку ембріональної клітини», що призводить до персистенції та проліферації клітин, схожих із тканиною плоду. Більшість цих пухлин виникає у перші 5 років життя [4]. Цистеїнові катепсини приймають участь в основних процесах пухлинної прогресії, таких як ангіогенез, проліферація, запрограмована клітинна смерть.

Пухлинна прогресія

Рис. 1. Механізми участі цистеїнових катепсинів в пухлинній прогресії [5]

У 98% гемангіоми видно відразу після народження дитини. Але іноді вони з'являються, протягом першого місяця життя, і можуть збільшуватися і рости аж до шестимісячного віку дитини. Після півроку процес зростання гемангіоми поступово сповільнюється, її вже не видно неозброєним оком. Протягом декількох перших років життя малюка, гемангіоми, що з'явилися в процесі важких пологів, зникають повністю [3]. Але трапляється і навпаки - розвиток гемангіоми починає прогресувати і проростати. Дуже небезпечно розвиток таких гемангіом поблизу життєво важливих органів, новоутворення може порушити роботу органу, чи повністю зупинити його роботу.

Нами було вивчено проблему дитячої захворюваності на гемангіоми по Дніпропетровській області. Обрано групу хворих, яка складалась з 30 пацієнтів, вік яких становив від 1 до 18 місяців, з гемангіомами складної анатомічної локалізації (лице, ділянки шиї, тіло, кінцівки, статеві органи). Визначено кількість загального білку та проведено аналіз рівня активності лізосомної цистеїнової протеази катепсину L в плазмі крові хворих. Показано, що активність цистеїнового катепсину в досліджуваних пухлинах вірогідно вища за контрольні показники та залежить від місця локалізації пухлини. Збільшення активності тканинного лізосомного цистеїнового катепсину L у плазмі крові хворих вказує на дезорганізацію лізосомних мембран та наявність цитолітичних процесів.

Визначення величин активності катепсину у біологічних рідинах хворих може бути інформативним методом оцінки (тестом) стану протеолізу в організмі при пухлинному рості та використовуватись як об’єктивний показник перебігу захворювання.

Література

1. Kos J., Lah T.T., Cysteine proteinases and their endogenous inhibitors: target proteins for prognosis, diagnosis and therapy in cancer (review), Oncol Rep 5 (1998) 1349-1361.

2. Лебкова Н. П., Кодрян А. А. О гистегенезе и механизме регрессии врожденных гемангиом кожи у детей // Архив патол., 2007. с. 350.

3. Исаков Ю. Ф. Хирургические болезни у детей. М., 2003, с. 562.

4. Краковский Н. И., Таранович В. А. Гемангиомы. М., 1994, с. 168.

5. Gocheva V., Joyce J.A., Cysteine cathepsins and the cutting adge of cancer invasion, Cell Cycle 6 (2007) 60-64.