*118256*
Мембранные
аспекты патогенеза саркомы-180. Эффективность применения нового производного
4-бутанолидов
П.А. Казарян
Гематологический
центр им. проф. Р. Еоляна МЗ РА, каф. фарм. химии ЕГУ.
При исследовании противоопухолевой активности нового производного 4-бутанолидов
(1,3,4-тиодиазоламид-4-изопропоксиметил-2-карбоксиметил бутанолид) установлено, что подавление роста опухоли при саркоме-180 составляет 45-50%. В результате проводимых нами
исследовании мембранные аспектов патогенеза саркомы-180 выявлены существенные
изменения в спектре мембранных фосфатидов-глицеридов, фосфоинозитидов,
коэффициентов их соотношений, цитотоксичных лизофосфолипидов и активности фосфолипазы А2, а
также деятельности ионтранспортных
ферментных систем (Na/ К,
Mg- АТФ-аз) мембран эритроцитов и гепатоцитов подопытных животных.
При этом
отмечается статистически достоверное
повышение уровня трифосфоинозитидов (ТФИ) и дифосфоинозитидов (ДФИ).
После применения указанного соединения наблюдается определенная нормализация
абсолютных уровней ТФИ и ДФИ на фоне
более выраженного снижения монофосфоинозитидов (МФИ). При этом величины
коэффициентов соотношений ТФИ/ДФИ и ТФИ/МФИ понижаются (р<0.01), а
коэффициент соотношений ДФИ/МФИ возрастает. Уровень фосфатидилхолинов,
фосфатидилэтаноламинов и их лизоформ и компонентов фосфоинозитидного цикла
также подвергается заметным изменениям (р<0,01) в мембранных организациях клеток гепатоцитов и эритроцитов крови
подопытных животных при саркоме-180. После применения производного
4-бутанолидов наблюдается определенная нормализация изученных показателей, в
частности активности Na/K-АТФазы и Mg-АТФазы в мембранах эритрицитов и
гепатоцитов. Эффективность
применения нового производного 4-бутанолидов указывает на его противопухолевую активность при саркоме-180 и создает
предпосылки для дальнейших целенаправленных исследований и предклинических
испытаний. Обсуждается вопрос возможных механизмов регуляции метаболизма компонентов биомембран
при саркоме-180.