*120114*

К.в.н. Кулакова Л.С.

Костанайский государственный университет им. А. Байтурсынова, Казахстан

Профилактика и лечение лекарственного гепатита у онкологически больных собак

Побочные действия цитостатиков в той или иной степени всегда сопряжены с терапевтическими эффектами и, в связи с этим , проблемы их диагностики, профилактики и коррекции являются обязательным фрагментом изучения клинической онкологии[1]. Для лечения метастазирующей неоплазии молочных желез основным методом является послеоперационная химиотерапия[1,2]. Чаще всего используются следующие химиотерапевтические цитостатики - циклофосфан, мелфалан, цисплатин, адриамицин и фторурацил[3]. Противоопухолевая терапия оказывает токсическое действие на различные органы и системы. Одним из основных побочных эффектов является гепатотоксичность, которая зависит от вида препарата, его дозы и схемы применения [4]. В доступной нам литературе мы не нашли сведений о лечении и профилактике лекарственного гепатита у онкологически больных собак после химиотерапии, поэтому очевидна необходимость в выявлении лекарственных препаратов обладающих гепатотоксимическим эффектом и наши исследования своевременны и актуальны.

За 2006-2012 годы в «УНП Ветеринарная клиника КГУ им. А.Байтурсынова» на амбулаторном приеме было обследовано 507 собак имеющих различную опухолевую патологию, у 57 животных был доказан злокачественний генез опухолей молочной железы. Лечение злокачественных опухолей проводили усовершенствованным нами методом радикальной мастэктомии [5]. Для предотвращения метастазирования проводили курс химиотерапии с использованием противоопухолевого средства, антиметаболита - метотрексата  в дозе 0,02 г (20 мг) на 1 м2 поверхности тела ежедневно в течении двух недель. Определение гепатотоксичности метотрексата после проведении курса химиотерапии у собак устанавливали комплексно, на основании анамнеза, клинического обследования, биохимических исследований крови и мочи, УЗИ- исследования печени по общепринятым методикам [6]. Обследования проводили до начала курса терапии лекарственного гепатита, затем один раз в две недели на протяжении трех месяцев. После первичного обследования животных, из 57 собак мы отобрали 40 животных с диагнозом лекарственный гепатит, которых разделили на две группы по 20 животных в каждой. Собаки были разных пород, старше 8 лет, находились в приблизительно одинаковых комнатных условиях содержания, рацион состоял из пищевых отходов, всем животным была проведена радикальная мастэктомия и курс химиотерапии метотрексатом .

Животным первой группы, с целью лечения лекарственного гепатита, скармливали препарат «Гепа-Мерц» ( L- орнитин-L-аспартат) в дозе 9 грамм в сутки в течении 3-х месяцев. Препарат «Гепа-Мерц»( L- орнитин-L-аспартат)- это гипоазотемическое средство, которое стимулирует ферменты карбамилфосфатсинтетазу и глутаминсинтетазу.

Животным второй группы –скармливали гепатопротектор «Гептрал» в дозе 1 грамм в сутки в течении 3-х месяцев. Гепатопротектор «Гептрал» стимулирует выработку биологического вещества адеметионина.

В результате наших исследований мы выяснили, что у 40 из 57 собак, после химиотерапии препаратом метотрексатом  в дозе 0,02 г (20 мг) на 1 м2 поверхности тела ежедневно в течении двух недель, развился лекарственный токсический гепатит. Клинически он проявлялся усиливающейся утомляемостью и апатичностью животного, извращением аппетита, изменением цвета кала на серый, появлением одышки, болезненности и увеличением печени, иктерией слизистых оболочек и кожи, увеличением СОЭ в 1,5-2 раза, лейкопения, небольшое уменьшение количества эритроцитов и гемоглобина ( реакция на химиотерапию). В процессе лечения показатели крови первой группы животных возвращались к статистической норме на 1,5 месяца раньше чем у животных второй группы. Результаты биохимического исследования крови приведены в таблице 1. Анализируя показатели приведенные в таблице мы видим, что до лечения у всех животных показатели общего белка, билирубина. тимоловой пробы и трансфераз ( АсТ, АлТ) были повышены. Эффективность лечения собак, страдающих лекарственным гепатитом, выше при использовании гипоазотемического средства «Гепа-Мерц», чем при использовании гепатопротектора « Гептрал». У первой группы собак биохимические показатели возвратились к варианту нормы на месяц раньше, чем у второй группы собак, где применяли «Гептрал». Кроме того, у собак второй группы, в 1,5 раза медленнее наступило общее клиническое улучшение: исчезновение астенического и диспептического синдрома, исчезновение желтухи, восстановление размеров печени. В первой группе собак, получавших «Гепа-Мерц», даже при тяжелом течении лекарственного гепатита более, чем у 85% больных животных наступали стабилизация процесса или даже улучшение, не говоря уже о том, что в этой группе было значительно меньше случаев осложнений, обострений и прогрессирования процесса.

Таблица 1

Результаты биохимических показателей крови у собак с лекарственным гепатитом

Показатели	Единицы измерения	Norma	Группы/ препарат	До лечения	Через 30 дней	Через 60 дней	Через 90 дней
Общий белок	г/л	50-100	I Гепа-Мерц	68	76	84	85,2
			II Гептрал	65,3	69	77	84,0
Общий биллирубин	Мкмоль/л	0,7-8	I Гепа-Мерц	28,7	21,4	16,2	10,6
			II Гептрал	29,4	23,6	19,5	16,8
Тимоловая проба	ЕД	0-4	I Гепа-Мерц	8	7,0	5,5	4,5
			II Гептрал	7,5	7,5	6,0	5,5
АсТ	МЕ/л	10-75	I Гепа-Мерц	104	96	87	80
			II Гептрал	100	98	90	85
АлТ	МЕ/л	4-60	I Гепа-Мерц	82	74	65	58
			II Гептрал	75	72	70	62

Данные факты наглядно подтверждают более эффективное лечение лекарственного гепатита у собак с применением «Гепа-Мерц», чем с применением «Гептрал». Ни у одной из собак , пролеченных нами «Гепа-Мерц», небыло отмечено побочных действий этого препарата, а у собак получавших для лечения «Гептрал» в 4,5% случаях наблюдались побочные явления проявляющиеся тошнотой, рвотой, диареей и зудом кожи.Данные результаты получены в производственных испытаниях, что позволяет нам сделать следующие выводы:

1 Цитостатик метотрексат в 70% случаях вызывает токсический лекарственный гепатит у собак.

2 Гипоазотемическое средство «Гепа-Мерц» обладает гепатотоксимическим эффектом при лечении метастазирующей неоплазии молочных желез.

Список использованной литературы:

1 Wein C.,Koch H., Popp B., Schauder P. Minimal hepatic encephalopathy impairs fitness to drive// Hepatology, 2004; 39(3): 739-45.

2 Ларионова В.Б., Горожанская Э.Г., Коломейцев О.А. Гепатотоксичностьлекарственных препаратов у онкологических больных. // Вестник интенсивной терапии. Москва,2004.-С.12-15.

3 Ричард А.С. Уайт Онкологические заболевания мелких домашних животных.- М.: АКВАРИУМ ЛТД, 2003- С.193-198

4 King PD., Pery MC. Hepatotoxity of chemotherapy. Oncolojist 2001; 6: 162-76

5 Кулакова Л.С. Опыт оперативного лечения злокачественных опухолей молочной железы// 3И: Интелект,идея, инновация, Костанай, № 2, 2010.- С.32-35.

6 Воронин А.В. Практикум по клинической диагностике болезней животных. М.: Колос С, 2004. – 269 с.