Шнитко С.Н., Слука Б.А., Стринкевич А.Л.

Белорусский государственный медицинский университет

Использование популяционного анализа нейроклеточного фонда симпатических ганглиев при болезни Рейно

Исследования на симпатическом отделе вегетативной нервной системы имеют уже более чем столетнюю историю. При этом наиболее весомые результаты могут быть получены при использовании в научных исследованиях методов, расположенных на стыке фундаментальных и клинических дисциплин. В частности, эффективность такого подхода была полностью подтверждена при анализе эффективности стволовой симпатэктомии у пациентов с болезнью Рейно.

Как известно, одним из методов лечения болезни Рейно при поражении дистальных отделов верхних конечностей является верхняя грудная симпатэктомия. Однако широкая анатомическая вариабельность прохождения постганглионарных симпатических нейритов к сосудам поверхностных тканей кистей пациентов зачастую обуславливала либо клиническую неэффективность операции, либо развитие специфических послеоперационных осложнений. При этом использование стандартных методик оперирования и анализа структуры удаленных симпатических ганглиев не позволяло разработать оптимальные показания к симпатэктомии на основе различной степени нарушения структуры симпатических проводников.

Выход из данной ситуации был найден благодаря экстраполяции результатов экспериментальных исследований по химической десимпатизации у белых крыс на модель болезни Рейно. При исследовании структуры симпатических ганглиев в условиях хронического действия гуанетидина в течение 3-х месяцев была констатирована практически полная дегенерация нейроклеточного фонда симпатических ганглиев (в краниальном шейном узле осталось 1,2% нейронов, во 2-м грудном ганглии – 3%) при интактности других отделов нервной системы. В то же время указанные изменения в ганглиях развивались не одномоментно, а волнообразно, так как темп десимпатизации в различные сроки наблюдения носит неравномерный характер. Наиболее интенсивная гибель клеток происходит в первые две недели опыта, к 3-й неделе она замедляется, затем вновь следует небольшое ускорение процесса клеточной гибели (1 месяц), после чего до конца срока наблюдения она медленно убывает. Исходя из указанных особенностей дегенеративных процессов в симпатических узлах и объективных трудностей при оценке функциональной активности каждого отдельного нейрона, при оценке их структуры был использован популяционный подход. При этом с учетом наблюдаемых на светооптическом уровне изменения, были выделены три субпопуляции нейроцитов: неизмененные, реактивно и компенсаторно измененные, дегенерирующие. Параллельно проводимый анализ функциональных изменений в системе «альвеола-сурфактант» в различные сроки десимпатизации гуанетидином показал наличие четких корреляционных связей между напряжением функциональной активности указанной системы и соотношением трех субполпуляций нейронов в симпатических ганглиях.

Данное наблюдение позволило предположить, что изменения структуры в симпатических ганглиях у пациентов с болезнью Рейно так же будут находиться в тесной взаимосвязи с интенсивностью процессов, обуславливающих клинические проявления данного заболевания. При этом популяционный анализ нейроклеточного фонда симпатических ганглиев позволит определить оптимальные сроки выполнения симпатэктомии для достижения наилучшего клинического результата.

Последующий анализ структуры верхних грудных симпатических ганглиев, удаленных у пациентов с болезнью Рейно в ходе видеоторакоскопической верхней грудной симпатэктомии (данный метод позволяет четко визуализировать симпатический ствол и выполнить тщательное выделение и иссечение участка симпатического ствола при его минимальном механическом повреждении), показал, что по мере прогрессирования заболевания в ганглиях нарастают необратимые изменения нейронов. При этом отмечается не только «темноклеточная» дегенерация нейронов, но и их постепенная гибель. Так, в контроле количество неизмененных, компенсаторно измененных и дегенерирующих нейронов составило соответственно 200,9±16,5, 59,1±12,3 и 59,6±17,1; а общее количество нейронов – 319,5±21,6 на 1 мм² среза ганглия. У пациентов со II-й (ангиопаралитической) стадией заболевания отмечается нарастание дегенеративных процессов: количество неизмененных нейронов уменьшилось до 27,7±3,9 (P<0,01), компенсаторно измененных осталось практически неизменным – 54,3±5,3 (P>0,05), дегенерирующих увеличилось до 234,2±11,1 (P<0,01) при практически идентичном общем количестве клеток на 1 мм² среза ганглия – 316,2±9,5 (P>0,05). В III-й (трофопаралитической) стадии заболевания при практически идентичном со II-й стадией количестве неизмененных и компенсаторно измененных нейронов (соответственно 26,1±7,6 и 71,6±17,2) происходит синхронное уменьшение общего числа клеток (до 265,1±21,5 (P<0,01)) и дегенеративно измененных нейронов (до 167,4±17,7 (P<0,01)). Так как уменьшение плотности нейронов в III-й стадии заболевания связано с прогрессирующей дегенерацией нейроцитов и их последующей гибелью, функции «выпавших» клеток начинают выполнять нейроны выше и нижележащих ганглиев. Как следствие этого рефлекторная дуга к сосудам дистальных отделов верхних конечностей проходит вне II – IV ганглиев и при их удалении сохраняет свою целостность, что и обуславливает незначительный гемодинамический эффект симпатэктомии в III-й стадии болезни Рейно.

Таким образом, использование при оценке изменений в симпатических ганглиях у пациентов с болезнью Рейно популяционного подхода, разработанного как способ оценки функционального состояния нейроклеточного фонда симпатических ганглиев, позволяет оптимизировать показания к видеоторакоскопической верхней грудной симпатэктомии у пациентов с данной патологией и, соответственно, улучшить результаты данного метода их лечения.