УДК: 619:615.3+619:615.9

Тарасова Е.Ю., Тремасов М.Я.

Федеральный центр токсикологической, радиационной и биологической безопасности

Опыт применения антиоксиданта и энтеросорбента для лечения Т-2 микотоксикоза

Т-2 токсин относится к вторичным метаболитам грибов рода Fusarium – контаминантам зерновых, способных поражать корма и продовольствие на всех этапах их производства, переработки и хранения.

В основе механизма токсического действия Т-2 токсина лежит его способность ингибировать синтез белка и повреждать структуру мембран клеток. При этом независимо от пути поступления Т-2 токсина в организм основными мишенями токсического действия являются иммунная система, органы кроветворения, желудочно-кишечный тракт, центральная нервная система [1].

Важную и до сих пор нерешенную проблему представляют вопросы профилактики и терапии Т-2 микотоксикоза животных и человека.

На основании ранее проведенных исследований из целого ряда препаратов различных групп, в качестве потенциальных антидотов Т-2 токсина, были отобраны новый энтеросорбент - древесный уголь, представляющий собой нанопористый углеродный адсорбент с развитой внутренней поверхностью до 1000 м²/г за счет каналов неправильной формы (пор) шириной 10^-10-10^-8 м между кристаллами графита и аморфного углерода, и антиоксидант (мексидол), как средства показавшие самый высокий защитный эффект.

Поэтому целью наших исследований явилась возможность применения для лечения острого Т-2 микотоксикоза древесного угля марки БАУ-А (производство ООО НТЦ «Химинвест») и антиоксиданта мексидола.

Материалы и методы. Лечебную эффективность мексидола и древесного угля изучали на 192 белых нелинейных крысах, живой массой 150-170 г., обоего пола, разделенных по принципу аналогов на контрольную и опытные группы.

Первая группа служила биологическим контролем и получала соответствующее количество 5%-ного водно-спиртового раствора, не содержащего Т-2 токсин; животным третьей и четвертой групп внутрижелудочно вводили водно-спиртовой раствор Т-2 токсина в дозе ЛД₅₀, после этого задавали энтеросорбент (уголь активный древесный дробленый марки БАУ-А) в дозе 1000 мг/кг массы тела в болюсах и мексидол внутримышечно в дозе 10 мг/кг через определенные промежутки времени: 3 гр. – через 1 ч, 4 гр. – через 3 ч после введения Т-2 токсина. Животные второй группы получали аналогичное количество водно-спиртового раствора Т-2 токсина.

В течение всего эксперимента велось наблюдение за клиническим состоянием подопытных крыс. Взятие крови для гематологических исследований проводили путем декапитации через 1, 3, 6, 24, 48, 72 часа. Количество эритроцитов, лейкоцитов, содержание гемоглобина в периферической крови определяли по общепринятым методикам, малонового диальдегида (МДА) – по цветной реакции с 2-тиобарбитуровой кислотой.

Результаты исследований. Установлено, что применение мексидола и древесного угля в течение трех часов после поступления Т-2 токсина в организм привело к выживаемости 75-81,2% животных, при гибели 56,3% в контрольной группе.

У крыс второй и четвертой групп клиническая картина Т-2 токсикоза была наиболее четко выражена. Отмечалось резкое угнетение, анорексия, нарушение координации движений, ослабление мышечного тонуса, снижение чувствительности, взъерошенность шерстного покрова, мышечная дрожь, гиперемия видимых слизистых оболочек, диарея с обильным количеством пены и слизи, болезненность в области живота.

Клинические признаки у крыс третьей группы были выражены в меньшей степени. Признаки диареи и снижения аппетита наблюдались у 7 крыс.

Из 16 крыс для лечения которых через 1 час после внутрижелудочного введения Т-2 токсина использовали лекарственные средства выжило 13 крыс при гибели 9 в группе без использования мексидола и древесного угля.

У животных второй группы количество эритроцитов, лейкоцитов и гемоглобина в первые 6 ч после затравки увеличивалось и превышало показатели биологического контроля на 10,4 (р<0,05), 18,0 (р<0,05) и 5,9% соответственно.

Повышение содержания эритроцитов в крови через 24 ч эксперимента в группе, получавшей только Т-2 токсин составило 12,4% (р<0,05). Затем количество эритроцитов снизилось и через 48 ч было выше показателей контроля на 6,0%, через 72 ч – на 4,5%.

Количество лейкоцитов и гемоглобина также снижалось, по отношению к 6 ч исследования, и через 72 ч было ниже относительно первой группы на 5,9 и 4,8% соответственно.

У животных, которым через час после затравки Т-2 токсином задавали древесный уголь и вводили мексидол, начиная с 1 ч после лечения, содержание эритроцитов, лейкоцитов и гемоглобина незначительно отличалось от данных контроля.

Исследование гематологических показателей у крыс к лечению которых приступали через 3 ч после введения Т-2 токсина в среднесмертельной дозе, выявило результаты близкие к показателям животных второй группы. Максимальное повышение содержания эритроцитов и гемоглобина на 10,0 (р<0,05) и 5,2% соответственно отмечено к 24 ч исследования, лейкоцитов - на 12,7% к 6 ч исследования.

Зарегистрированы значительные колебания уровня малонового диальдегида в крови подопытных животных.

Содержание МДА уже через 1 ч увеличивалось на 285,2 (р<0,001) и 143,4% (р<0,001) у животных второй и четвертой групп, через 3 ч – на 399,0 (р<0,001) и 195,9% (р<0,001) соответственно относительно контроля. Через 24 ч данный показатель был ниже значений первой группы на 32,2 (р<0,001) и 23,9% (р<0,01), а через 72 ч – на 45,9 (р<0,001) и 35,7% (р<0,001) в тех же группах соответственно.

Динамика изменения МДА в крови у крыс на фоне применения мексидола и древесного угля имела схожую тенденцию, однако уровень его колебался менее значительно. Так через 1 ч содержание МДА было выше на 7,7%, через 3 ч – на 13,7% (р<0,05) соответственно по сравнению с контролем. Снижение данного показателя наблюдалось начиная с 6 ч исследования и через 72 ч было ниже значения в первой группе крыс на 18,6% (р<0,05).

Заключение. Таким образом, проведённые клинические и гематологические исследования указывают на эффективность использования, в качестве средств лечения острого Т-2 микотоксикоза, мексидола и древесного угля марки БАУ-А, особенно через час после отравления.

ЛИТЕРАТУРА: 1. Микотоксикозы животных (этиология, диагностика, лечение, профилактика) / А.В. Иванов, М.Я. Тремасов, К.Х. Папуниди, А.К. Чулков. - М.: Колос, 2008. –36 с.