Е.Е. Ступко, А.В. Лабыгина, Л.В. Сутурина, И.И. Коваленко, Т.Б. Цыренов

ФГБУ «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека» Сибирского отделения РАМН, Иркутск

Исследование делеционного полиморфизма генов GSTT1 и GSTM1 в группах пациенток с миомой матки и эндометриозом

Миома матки и эндометриоз делят второе-третье место в структуре гинекологической заболеваемости. Анализ многочисленных клинических данных свидетельствует о высокой степени наследственной отягченности опухолевыми и нейроэндокринными заболеваниями как при лейомиоме матки, так и при эндометриозе. Эти заболевания имеют общность развития, возможно являясь стадиями одного процесса и нередко являются причинами бесплодия. Современное представление о развитии миомы матки и эндометриоза основано на гормональной теории. Нарушение экскреции продуктов метаболического превращения эстрогенов, а также соотношения фракций эстрогенов приводят к морфологическим изменениям в эндо- и миометрии. Также установлено, что определенный вклад в развитие миомы эндометриоза, как и любого другого заболевания мультифакториальной природы, могут вносить техногенные факторы, чувствительность к которым определяется наследственностью. В этом отношении наибольший интерес представляют гены ферментов метаболизма ксенобиотиков, поскольку полиморфные варианты этих генов относятся к биологическим маркерам, определяющим индивидуальную чувствительность организма к воздействию техногенных факторов. Соответствующие ферменты, кодируемые данными генами, играют основную роль в метаболизме химических соединений, поступающих в организм, а так же в биотрансформации ряда эндогенных веществ, в том числе стероидных гормонов. Действию этих повреждающих факторов противостоит работа системы биотрансформации ксенобиотиков, дисфункция которой приводит к нарушению антиоксидантной защиты с последующим окислительным стрессом, губительно действующего на клетку, запуская даже процессы канцерогенеза. Ферменты суперсемейства глутатион-S-трансфераз (GST) играют ключевую роль в обеспечении защиты от перекисного окисления липидов, свободных радикалов и т.д. Кроме того, они являются внутриклеточными переносчиками билирубина, гормонов, участвуют в синтезе простагландинов. В связи с этим, актуально изучение вклада ферментов системы биотрансформации ксенобиотиков в этиопатогенез миомы матки и эндометриоза.

Целью данного исследования явилось изучение делеционного полиморфизма генов GSTT1 и GSTM1 у группах больных миомой матки и эндометриозом, а также здоровых женщин.

ПЦР-типирование делеционного полиморфизма генов GSTT1 и GSTM1 было проведено у 207 женщин репродуктивного возраста. Первую клиническую группу составили 50 женщин с миомой матки в возрасте 37,2± 4,8 лет, во вторую группу были включены 101 пациентка с наружным генитальным эндометриозом, установленным лапароскопически (средний возраст 34,5± 4,6 года); в контрольную группу вошли 56 женщин без соматических и гинекологических заболеваний (средний возраст 34±6 лет).

Доля «нулевого» аллеля гена GSTM1 в исследуемых группах была примерно одинакова и составила 22% в группе пациенток с миомой матки, 23,76% в группе женщин с эндометриозом и 23,21% в контрольной группе. В целом, такая распространенность характерна для европеоидных популяций, где частота данного аллеля в среднем достигает 50%. Делетированные аллели гена GSTТ1 обнаружены у 8% женщин с миомой матки, что в два раза ниже, чем в контрольной группе (16,07%), а у больных эндометриозом составила 13,37%.

По распределению «нулевых» генотипов внутри исследуемых групп мы получили следующие данные: доля «нулевого» генотипа GSTT1/GSTM1 в группе пациенток с миомой матки составила 4%, что примерно в три раза ниже, чем в группе больных эндометриозом (12,87%) и в два раза ниже, чем в контрольной группе (8,93%) Доли функционально нормального генотипа GSTT1/GSTM1 во всех группах отличались незначительно (44%, 38,61% и 30,36% соответственно). Не смотря на противоречивые результаты современных исследователей, изучение роли делеционного полиморфизма генов GSTT1 и GSTM1 в развитии мультифакториальных заболеваний представляет большой научный интерес и будет продолжено в дальнейшем.