Изменение сывороточного уровня растворимых молекул адгезииу больных бронхиальной астмой смешанного генеза в процессе лечения

Медицина / 4. Терапия

Любавина Н.А.¹, Макарова Е.В.¹, Варварина Г.Н.¹, Новиков В.В.²

1. ГБОУ ВПО «Нижегородская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Россия

2. ФГБОУ ВПО «Нижегородский государственный университет им. Н.И. Лобачевского», Россия

Изменение сывороточного уровня растворимых молекул адгезии у больных бронхиальной астмой смешанного генеза в процессе лечения

Бронхиальная астма (БА) является серьезной проблемой здравоохранения. По данным ВОЗ в мире насчитывается около 300 млн. больных бронхиальной астмой [1, 2]. Согласно данным современной литературы, БА является хроническим воспалительным заболеванием дыхательных путей, в котором принимают участие многие клетки, такие как эозинофилы, Т-лимфоциты, естественные киллеры, тучные клетки, а также T-лимфоциты хелперы 2-го типа [1, 3]. Иммунокомпетентные клетки, участвующие в воспалении, несут на своей поверхности большое разнообразие мембранных антигенов, которые отражают направление их дифференцировки [1, 4, 5]. У мембранных белков клеток иммунной системы имеются растворимые гомологи в сыворотке крови, которые регулируют иммунный ответ [4, 5]. Известными молекулами адгезии, обеспечивающими контакт иммунных клеток в процессе реализации иммунного ответа, являются CD50 и CD54 молекулы [4, 5, 6]. В настоящее время недостаточно изучено значение их растворимых форм (sCD50 и sCD54) в патогенезе БА смешанного генеза.

Целью настоящей работы явилось определение сывороточной концентрации молекул sCD50, sCD54 и влияние на нее стандартной терапии у больных БА смешанного генеза.

Материалы и методы. В условиях пульмонологического отделения ГБУЗ НО «ГКБ № 10» г. Нижнего Новгорода проведено обследование 50 больных бронхиальной астмой смешанного генеза неконтролируемого течения в стадии обострения (60% женщин, 40% мужчин в возрасте 56 (13) лет). Продолжительность болезни у обследованных больных составила от 1 года до 40 лет (15[7;20]). БА средней степени тяжести была диагностирована у 25 (50%) пациентов, у остальных выявлено тяжелое течение болезни. В диагностике степени тяжести БА руководствовались критериями GINA пересмотра 2007 года. Больные БА получали стандартную комплексную терапию. Все пациенты получали ингаляционные глюкокортикостероиды (ГКС) - будесонид 500-1500 мкг через небулайзер, при тяжелом течении болезни у 40% пациентов небулайзеротерапия сочеталась с ингаляциями серетида 25/250 мкг по 2 вдоха×2 раза в день. Системные ГКС (дексон внутривенно) также применялись у всех пациентов БА, причем у 40% обследуемых доза применяемого дексона была до 8 мг/сутки, а продолжительность терапии сГКС до 10 дней. Все остальные пациенты получали дексон в дозе более 8 мг/сутки больше 10 дней. У большинства пациентов был применен 1 курс антибиотикотерапии (АБТ), 15% больных требовалось назначение 2 курсов АБТ, у 31% больных АБТ не проводилась. Препаратами первой линии были цефалоспорины (цефотаксим 1,0×2 раза в сутки в/м или в/в), второй линии макролиды (кларитромицин 0,5×2 раза per os).

Всем больным проводились общеклиническое обследование, спирометрия. Сывороточное содержание молекул sCD50 sCD54 определяли методом иммуноферментного анализа, результаты представлены в условных единицах (U/ml) в виде Me[25;75]. Образцы сыворотки крови больных сравнивали с образцами сыворотки 30 здоровых доноров, сопоставимых по полу и возрасту. Статистический анализ проводили с использованием методов непараметрической статистики. Математическая обработка результатов осуществлялась с применением пакета статистических программ Statistica 6.0.

Результаты и обсуждение. При рассмотрении клинических симптомов у больных БА смешанного генеза было обращено внимание на высокую распространенность продуктивного кашля (у 70% пациентов). Характер мокроты варьировал от слизистого до гнойного, чему соответствовало нарастание уровня нейтрофилов в мокроте при тяжелом течении заболевания (49[12;80] против 22[4;30] при среднетяжелой БА, р=0,05). Воспалительные изменения в периферической крови также нарастали с тяжестью болезни: средний уровень СОЭ был 13[3;16] при БА средней тяжести и 18[8;28] мм/час при тяжелом течении астмы (р=0,02).

При тяжелом течении БА выявлен рост концентрации sCD50 (416[326;562], р=0,01) и sCD54 (73[62;209], р=0,03) по сравнению со здоровыми донорами. Нарастание бронхообструкции сопровождалось ростом растворимых молекул адгезии, что выражалось в корреляционных взаимосвязях между показателем бронхиальной проходимости ОФВ1 и уровнем sCD50 и sCD54 (r1=-0,44 p1=0,02; r2=-0,4 p=0,02 соответственно). Была выявлена связь продолжительности болезни и содержания sCD54 (r=0,48 p=0,03).

В процессе комплексного лечения больных БА отмечалось клиническое улучшение состояния пациентов: сократилось количество приступов удушья с 4,3[3;5] до 1,1[1;2], р=0,005; снизились продукция и гнойность мокроты (после лечения мокрота выявлялась только у 30% пациентов, р=0,03; а число нейтрофилов мокроты уменьшилось до 20[10;40] в поле зрения, р=0,0001). У пациентов с БА уменьшились воспалительные изменения периферической крови: после курса терапии количество лейкоцитов и уровень СОЭ нормализовались и составили соответственно 8[6,4;9] ×10⁹/л (р=0,02) и 10[5;16] мм/ч (р=0,04).

_{На фоне более длительного лечения системными ГКС наблюдалась
нормализация уровня растворимых молекул межклеточной адгезии (}_sCD_{54 составил 299[30;364], р=0,03; а}_sCD_{50 – 61[48;125], р=0,01). Длительная АБТ также приводила к нормализации сывороточного
уровня молекул}_sCD_54
и_sCD_{50. Таким образом,
патогенетическая противовоспалительная терапия с использованием ГКС и АБТ ведет
к улучшению межклеточных взаимодействий путем снижения ингибирующего влияния
высокой концентрации растворимых молекул адгезии при обострении смешанной БА [7,
8].}

Заключение. Обнаружено увеличение сывороточного уровня растворимых молекул адгезии (sCD50 и sCD54) при тяжелом течении бронхиальной астмы смешанного генеза. Учитывая корреляционные взаимоотношения тестируемых растворимых молекул с функциональными показателями легких и длительностью заболевания, высокие сывороточные концентрации sCD50, sCD54 можно считать маркерами тяжелого течения смешанной бронхиальной астмы у взрослых. У больных смешанной бронхиальной астмой антибиотикотерапия и совместное применение ингаляционных и системных ГКС ведет к нормализации повышенного сывороточного уровня sCD54, sCD50.

Литература:

1. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы, пересмотр 2007 г. (под ред. А.Г.Чучалина) М.: Атмосфера, 2008; 104.

2. Респираторная медицина. Руководство под ред. А.Г.Чучалина в 2 т. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007.

3. Holgate S.T. et al. A new look at the pathogenesis of asthma. Clin Sci (Lond). 2009 (Dec. 23); 118 (7): 439-50.

4. Новиков В.В., Караулов А.В, Барышников А.Ю. Растворимые формы мембранных белков клеток иммунной системы. М: МИА; 2008; 249.

5. Mason D. et al. CD antigens. Internal. Immunol. 2001; 13 (9): 1095-1098.

6. Grzelewska-Rzymowska I, Pietrzkowicz M. Role of intra cellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) and its soluble form (sICAM) in chronic airway inflammation. Pol Merkur Lekarski 2004 (Feb.); 16(92): 179-82.

7. Kristian S.A. et al. Impartment of innate immune killing mechanisms by bacteriostatic antibiotics. J. FASEB 2007; 21: 1107-16.

8. Геппе Н.А. и др. Влияние терапии будесонидом на уровни цитокинов и молекул межклеточной адгезии у подростков со среднетяжелой бронхиальной астмой. Атмосфера. Пульмонология и аллергология 2009; 2: 40-42.