Гомбоева
А.С., Колесникова Л.И., Долгих В.В.
ФГБУ Научный
центр проблем здоровья семьи и репродукции человека СО РАМН
Полиморфизм -1291C>G ADRA2A и нарушения гемодинамики у
подростков с артериальной гипертензий
Артериальная гипертензия (АГ) является
широко распространенной патологией, все чаще встречаясь среди лиц
детско-подросткового возраста. В основе повышения уровня артериального давления
(АД) у подростков может лежать нарушение упругоэластических свойств
артериального русла (1). Известно, что сосуды имеют симпатическую иннервацию (2),
включающую α2А- адренорецепторы. Данный подтип рецепторов
является тормозным и функционирует по принципу отрицательной обратной связи,
т.е. стимуляция рецептора приводит к уменьшению количества выделения
норадреналина в синаптическое пространство и кровеносное русло. α2А-
адренорецепторы «кодируются» рядом генов, среди которых известен полиморфизм
-1291C>G ADRA2A. Ранее проведенные исследования показали
значимость данного полиморфизма в формировании патологии сердечно-сосудистой
деятельности (3-6), при этом работ, посвященных исследованию вклада данного
маркера в формирование гемодинамических нарушений ранее не проводилось.
Цель: определение вклада полиморфизма -1291C>G ADRA2A в формирование
гемодинамических нарушений у подростков с ЭАГ.
Материал и методы
исследования: обследовано 110 подростков мужского пола в возрасте от 14 до 17
лет (15,92±1,12) русской национальности. Все пациенты были обследованы на базе
клиники ФГБУ Научного центра проблем здоровья семьи и репродукции человека СО
РАМН г. Иркутска и имели верифицированный диагноз эссенциальная артериальная
гипертензия. Из исследования исключались
пациенты с вторичной артериальной гипертензией и лица, применяющие
базисную терапию. Оценку частот генотипов и аллелей полиморфных вариантов
изучаемых генов осуществляли в следующем порядке: ДНК выделяли из крови методом
аффинной сорбции, анализ рестрикционного полиморфизма -1291C>G проводили
методом полимеразной цепной реакции синтеза ДНК, полученные последовательности
ДНК инкубировали с рестриктазой и разделяли с помощью электрофореза в полиакриламидном
геле, окрашенным бромистым этидием.
Для оценки гемодинамики использован метод эхокардиографии
(ЭхоКГ), позволяющий исследовать особенности центральной и периферической гемодинамики
(Барсуков А.В., 2004). Измеряли диаметр аортального клапана (Дао), конечный
диастолический размер левого желудочка (КДРлж), конечный систолический размер
левого желудочка (КСРлж), конечный диастолический объем (КДО), конечный
систолический объем (КСО). Далее определяли толщину межжелудочковой перегородки
(ТМЖП), задней стенки левого желудочка в диастолу (ТЗСЛЖ), ударный объем (УО), фракцию
выброса (ФВ). Массу миокарда левого желудочка (ММЛЖ) рассчитывали по формуле Devereux (Devereux R.B., 1986): MMЛЖ
= 1,04·(ТМЖП+ТЗСЛЖ+ КДРЛЖ)3- КДРЛЖ3) – 13,6 (г). Определяли
индекс массы миокарда левого желудочка (ИММЛЖ) как отношение ММЛЖ к площади
поверхности тела (BSA).
Минутный
объем кровообращения (МОК)=УО*Частота сердечных сокращений. Сердечный индекс
(СИ)=МОК/Sтела.
Общее
периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС)=80*АДсреднее/МОК. Удельное
периферическое сосудистое сопротивление (УПСС)=ОПСС/Sтела
Относительная толщина стенки левого желудочка (ОТС) =
(ТЗСЛЖ+ТМЖП) / КДРЛЖ
Статистическую
обработку проводили с помощью программы SPSS Statistics 17.0.
Результаты
Нами проведен анализ взаимосвязи -1291C>G гена α2-адренорецептора
с показателями ЭхоКГ (таблица 9), результаты которого представлены в таблице.
Пациенты-носители генотипов CG и GG объединены нами в одну группу, как носители
триггерного аллеля G
в силу малого количества пациентов – носителей гомозиготного генотипа GG (3 человека).
Таблица 1
Распределение показателей гемодинамики у подростков с
ЭАГ-носителей разных генотипов полиморфизма -1291C>G ADRA2A
|
Показатели |
Генотипы |
р |
|
|
СС, n=67 Ме (25‰-75‰) |
CG + GG, n=44 Ме (25‰-75‰) |
||
|
Диаметр аортального клапана |
3 (2,9-3,2) |
3 (2,9-3,2) |
0,616 |
|
КДР левого желудочка |
5,2 (4,9-5,5) |
5,1 (4,9-5,3) |
0,957 |
|
КСР левого желудочка |
3 (2,8-3,3) |
3,2 (2,9-3,3) |
0,291 |
|
Конечный диастолический объем |
132,5 (118-147) |
124 (108,5-135) |
0,095 |
|
Конечный систолический объем |
35 (30-44) |
40,173 (33,5-44) |
0,382 |
|
Ударный объем |
93,5 (81-109) |
80 (73-97) |
0,008 |
|
ФВ |
72 (66-76) |
69,88 (65-73) |
0,157 |
|
ФУ |
41 (37-45) |
39,26 (35-42) |
0,108 |
|
МЖП |
0,8 (0,8-0,9) |
0,8 (0,8-0,9) |
0,315 |
|
Толщина задней стенки левого желудочка |
0,8 (0,8-0,9) |
0,8 (0,8-0,9) |
0,287 |
|
Индекс массы миокарда левого желудочка |
89,69 (81,55-99,126) |
87,34 (83,09-95,29) |
0,788 |
|
Масса
миокарда левого желудочка |
175, 38 (149,66-201,55) |
167,7 (161,24-184,18) |
0,866 |
|
Относительная толщина стенки |
0,314 (0,29-0,34) |
0,32 (0,31-0,36) |
1,000 |
|
Минутный объем кровообращения |
6,48 (5,37-7,93) |
5,23 (4,31-7,01) |
0,011 |
|
Сердечный индекс |
3,34 (2,99-4,24) |
2,68 (2,15-3,56) |
0,006 |
|
Общее периферическое сопротивление |
1112,710 (981,45-1358,59) |
1562,76 (1094,71-1756,69) |
0,001 |
|
Удельное периферическое сопротивление |
28,06 (22,36-32,51) |
37,02 (25,44-42,807) |
0,003 |
Результаты исследования периферической гемодинамики указывают на
значимое превышение показателей периферической гемодинамики, а именно ОПСС и УПСС
у пациентов-носителей аллеля G.
При этом нами найдены меньшие показатели центральной гемодинамики у пациентов –
носителей аллеля G,
а именно ударный объем сердца, сердечный индекс, минутный объем кровообращения.
Полученные данные могут свидетельствовать о «включенности» компенсаторных
инотропных эффектов.
Найденные особенности взаимосвязи аллеля G с нарушением показателей гемодинамики могут
быть объяснены следующим. α2а-адренорецепторы локализованы
преимущественно в сосудах, в меньшем количестве в среднем мозгу головного
мозга. Известно, что аллель С регулирует нормальное функционирование α2а-адренорецепторов,
действующих по принципу отрицательной обратной связи, т.е. стимуляция данных
рецепторов приводит к торможению высвобождения норадреналина из
пресинаптического окончания (7). Данный эффект обеспечивает защитную функцию
α2а-рецептора от дефицита торможения. Аллель G обеспечивает
обратный эффект, приводя к гипернорадренергической стимуляции, что проводит к повышенной
возбудимости. G-связанная гипернорадреналинемия приводит к
прессорному эффекту, который отражается в повышении УПСС и ОПСС, между тем
снижение показателей центральной гемодинамики является компенсаторной
адаптационной реакцией организма в ответ на сужение сосудов. Таким образом, представленные
результаты свидетельствуют о наличии включенности молекулярно-генетического
маркера -1291C>G гена
α2-адренорецептора в регуляцию гемодинамики у подростков с ЭАГ.
Результаты собственного исследования позволяют отнести аллель G к триггерным в отношении
раннего становления гемодинамических
нарушений, что может являться основой формирования АГ у подростков.
Библиографический список:
1.
Лямина С.В. Вариабельность артериального давления и сосудистый кровоток
в молодом возрасте при артериальной гипертонии / С.В. Лямина, Н.П. Лямина, В.Н. Сенчихин, К.А. Додина // Фундаментальные исследования. – 2009. – №10. – С. 16-20.
2.
Вейн А.М. Вегетативные
расстройства: клиника, лечение, диагностика. / Под ред. А.М. Вейна. – М.: Медицинское
информационное агентство, 1998. – 725 с.
3. Lockette W.
Alpha 2-adrenergic receptor gene polymorphism and hypertension in blacks / W.
Lockette, S. Ghosh , S. Farrow , S.
MacKenzie , S. Baker , Miles P, A. Schork , L.
Cadaret // Am J Hypertens. – 1995. – V. 8 . – P. 390–394
4. Li J.L. Do
allelic variants in alpha2A and alpha2C adrenergic receptors predispose to
hypertension in blacks? / J.L. Li , R.M. Canham , W.
Vongpatanasin , D. Leonard // Hypertension. – 2006. – V.
47. – P. 1140–1146
6.
Brinda K.
Population-Based Sample Reveals Gene–Gender Interactions in Blood Pressure in
White Americans / Brinda K. Rana, Paul A. Insel, Samuel H. Payne, Kenneth Abel, Ernest Beutler, Michael G. Ziegler, Nicholas J. Schork, Daniel T. O’Connor //
Hypertension. – 2007. – V. 49. P.96-106.
7.
www.bionet.nsc.ru., 02.12.2012.