Медицина/6. Клиническая фармакология

Россихин В.В., Мегера В.В., Стецишин Р.В., Бухмин А.В.

 

Харьковская медицинская академия последипломного образования, г. Харьков

 

ПРЕПАРАТ АВОДАРТ (ДУТАСТЕРИД)  В ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ДОБРОКАЧЕСТВЕННОЙ ГИПЕРПЛАЗИЕЙ

ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

 

В последние годы ДГПЖ рассматривается, как одно из проявлений патологического климакса у мужчин, при ко­тором наблюдается гормонозависимый дисбаланс, активи­зация факторов роста фибробластов, нарушение метаболи­ческих процессов в ткани предстательной железы, повыше­ние активности и тонуса а1-адренорецепторов предстательной железы, что лежит в основе развития ди­намического компонента инфравезикальной обструкции у этих больных.

Механизм действия консервативной терапии при ДГПЖ реализуется посредством: 1)  непосредственного воздействия на этиопатогенетические механизмы ДГПЖ; 2) стимулирующего влияния на сократительную способ­ность детрузора мочевого пузыря; 3) уменьшения гидрофильности аденоматозных узлов и предстательного отдела уретры; 4)улучшения микроциркуляции области треугольника Льето и шейки мочевого пузыря; 5) уменьшения или исчезновения проявлений дизурии; снятия психологического стресса.

При назначении лечения больным с ДГПЖ андрологу необходимо четко представлять показания именно для кон­сервативной терапии ДГПЖ, к которым относятся: а)неосложненное течение ДГПЖ; б) отказ пациентов от предлагаемых оперативных мето­дов лечения; в) отдаленный период у оперированных больных при от­носительной недостаточности сократительной функции дет­рузора мочевого пузыря.

Наибольшее распространение получила эндокринологи­ческая направленность лечения больных ДГПЖ, основан­ная на достоверно доказанных представлениях об участии андрогенов как в поддержании нормальной функции, так и в развитии аденомы.

АВОДАРТ (ДУТАСТЕРИД), оказался самым мощным конкурент­ным ингибитором 5а-редуктазы, который блокирует пре­вращение тестостерона в дигидротестостерон.

По данным многочисленных исследований, препарат в очень низких концентрациях избирательно ингибирует 5а-редуктазу предстательной железы, вызывая ее уменьшение с одновременным снижением сывороточного уровня дигидротестостерона.

К фармакологическим преимуществам АВОДАРТ (ДУТАСТЕРИД) ЕРИДА относится его способность локально, в самой предстательной железе, блокировать процесс превращения тестостерона в ди­гидротестостерон, воздействуя селективно на 5а-редуктазу. Уровни дигидротестостерона снижаются на 60-70%, а концен­трация самого тестостерона остается на нормальном уровне.

АВОДАРТ (ДУТАСТЕРИД) ингибирует только 5а-редуктазу, что препятствует превращению тестостерона в дигидротестос­терон, но не влияет на его превращение в андростендиол, так как не оказывает влияния на 17-гидроксистериоддигидрогеназу. На этот фермент влияют препараты группы

а-адреноблокаторов. Это необходимо учитывать при комплексном медикаментозном подходе к назначению лечения.

Целью данного исследования является изучение эффек­тивности применения нового препарата АВОДАРТ (ДУТАСТЕРИД)  фирмы «GlaxoSmithKline GmbH & Co. KG» Германия у больных ДГПЖ.

Препарат обладает способностью ингибировать 5а-редуктазу. Совокупное действие препарата проявляется умень­шением или устранением функциональных расстройств мо­чеиспускания (никтурии, поллакиурии) при ДГПЖ.

Материалы и методы. Нами в динамике обследовано и пролечено 58 пациентов, страдающих ДГПЖ I и II ст., у которых отсутствовали прямые показания к опера­тивному лечению.

В ходе исследования каждый пациент проходил клинико-лабораторное обследование до начала терапии и по окон­чании курса лечения. Данные, определяемые как критерии эффективности и переносимости, оценивались по шкале меж­дународной системы суммарной оценки симптомов при за­болевании простаты — International Prostate Symptom Score (I-PSS), статистически обрабатывались и сравнивались в опытной и контрольной группах.

Пациенты получали препарат АВОДАРТ (ДУТАСТЕРИД)  по 1 таблетке 1 раз в день перед сном на протяжении 60 дней. Клиническое состояние больных оценивали до начала лечения, после 30 дней приема и после 60 дней приема препарата.

Субъективными критериями оценки эффективности дей­ствия препарата являются: улучшение общего состояния па­циента; уменьшение дизурических явлений (поллакиурии, никтурии, странгурии). Объективными критериями нами были: международная оценка шкалы симптомов (IRSS), определение индекса качества жизни (QoL), УЗИ пред­стательной железы, объем остаточной мочи, объем предста­тельной железы, максимальная скорость мочеиспускания.

Возраст обследованных пациентов был в пределах от 44 до 79 лет, составив в среднем 62,2±6,3 года. Продолжитель­ность заболевания - от 2 до 17 лет (в среднем 10,2±1,4 года). Жалобы больных типичные для ДГПЖ: на затрудненное учащенное в ночное время мочеиспускание  (100%), неполное опорожнение мочевого пузыря (85,7%), болевой синдром (38%).

Из 58 больных, включенных в исследование, 56 (96,6%) закончили курс лечения, а двое больных не явились для кон­трольного обследования и были исключены из анализа.

Результаты. У 16 (28,6%) больных положительная ди­намика отмечалась после уже 10-дневного приема препара­та, у 42 (75,0%) - после месячного приема препарата, а у 50 (89,3%) пациентов - после двухмесячного лечения.

Ультразвуковое исследование проводилось с целью оп­ределения продольного и поперечного размеров предстатель­ной железы, ее объем, количество остаточной мочи. Резуль­таты УЗИ представлены в таблице 1.

Таблица 1

Изменение показателей УЗИ предстательной железы в ходе лечения

(n=56)

 

 

До лечения

После лечения

Достоверность

Продольный размер ПЖ

4,6±0,3

4,2±0,1

>0,05

Поперечный размер ПЖ

4,4±0,4

4,1±0,5

>0,05

 

Как свидетельствуют данные   таблицы 1, достоверных различий продольного и поперечного размеров предстательной желе­зы как до, так и после лечения выявлено не было, несмотря на некоторую тенденцию к уменьшению размеров предста­тельной железы после лечения. Вероятно, для получения более выраженных положительных изменений необходим более продолжительный прием исследуемого препарата.

Таблица 2

Изменение уродинамических показателей по данным УЗИ предстательной железы в динамике (n=56)

 

До лечения

После лечения

Досто­верность

Объем предстательной железы (г) V

63,7+1,6

58,8±1,5

>0,05

Количество остаточной мочи (мл) RU

52,4±4,8

17,9±2,1

<0,05

Объемная скорость мочеиспускания, мл/с

8,7±1,8

17,9±3,2

<0,05

Время мочеиспускания, с

25,2±2,5

15,4±1,4

<0,05

Количество мочеиспусканий за ночь

3,8±0,5

1,4±0,2

<0,05

 

Оценку терапевтической эффективности препарата ФИНАТ на основании  урофлоуметрических показателей, индекса IPSS и качества жизни представлено в таблице 2 и 3.

Таблица 3

Изменения урофлуометрических показателей, индекса IPSS и качества жизни

 

Показатели

До лечения

После лечения

Достоверность

IPSS (баллы)

17,7±1,9

6,3±1,2

<0,05

Iндекс качества жизни (баллы)

4,9+0,2

2,1±0,1

<0,05

 Результаты табл. 3 и рис. 4 свидетельствуют о практической нормализации  мочеиспускания после приема  препарата АВОДАРТ (ДУТАСТЕРИД) . На существенное уменьшение дизурических явлений и отрицательных ощущений показывают выраженные изменения показателей индекса IPSS и качества жизни. Достоверно возросла скорость мочеиспускания.

При исследовании общего анализа крови, общего анали­за мочи, анализа секрета предстательной железы, биохими­ческих показателей крови (определение общего белка кро­ви, трансаминаз, креатинина и мочевины) изучаемый препарат практически не влияет на картину периферической крови, ее биохимические показатели, а также на общий ана­лиз мочи и секрета предстательной железы. Это свидетель­ствует об отсутствии гемато-, гепато- и нефротоксического влияния препарата АВОДАРТ (ДУТАСТЕРИД) .

После окончания курса лечения была произведена оцен­ка эффективности препарата АВОДАРТ (ДУТАСТЕРИД)  пациентами и иссле­дователями. Результаты оценки представлены в таблице 4.

Таблица 4

Оценка эффективности препарата АВОДАРТ (ДУТАСТЕРИД)

 

Оценка эффек­тивности

Исследователем

Пациентом

к-во па­циентов

%

к-во па­циентов

%

Отсутствие

3

5,4

5

8,9

Низкая

7

12,5

9

16,1

Достаточная

27

48,2

25

44,6

Высокая

19

33,9

17

30,4

 

На основании полученных в ходе испытания данных можно сделать следующие выводы.

1. Препарат АВОДАРТ (ДУТАСТЕРИД)  является эффективным средством симптоматического лечения ДГПЖ. Эффективность лечения препаратом составила по данным пациентов 75,0%, по дан­ным исследователей - 82,1%.

2.   Препарат АВОДАРТ (ДУТАСТЕРИД)  не оказывает побочных влияний на состояние периферической крови, функции печени и по­чек, а также на белковый обмен.

3.  Несмотря на положительную тенденцию, улучшение изучаемых показателей не было достоверным. По нашему мнению, эффективная длительность приема исследуемого препарата должна составлять не  менее 6-9-ти  месяцев.

4.  Препарат АВОДАРТ (ДУТАСТЕРИД)  хорошо переносится пациентами. Побочные эффекты наблюдаются в 5,4 % случаев.

5.  Полученные результаты позволяют рекомендовать препарат АВОДАРТ (ДУТАСТЕРИД)  для симптоматического лечения ДГПЖ.