Медицина

№7. Клиническая медицина

ЖУКОВ В.И., ПЕРЕПАДЯ С.В., ЗАЙЦЕВА О.В., КНИГАВКО В.Г., БОНДАРЕНКО М.А., ГОРДИЕНКО Н.А.

Харьковский национальный медицинский университет

РОЛЬ гистогормонов в КАНЦЕРОгенезе толстого кишечника

Вступление. Одной из актуальных проблем практической медицины является изучение эндогенных биологически-активных веществ липидной природы – простагландинов.

Метаболизм различных групп простагландинов значительно изменяется при острых отравлениях и хронических интоксикациях, особенно в органах и тканях, которые обеспечивают ведущую роль в детоксикации ксенобиотиков [1].

Целью работы явилось исследование в сыворотке крови больных колоректальным раком отдельных представителей простагландинов, простациклинов и лейкотриенов и обоснование их прогностической роли при выборе оптимальной патогенетической терапии.

Объект и методы исследования. Обследовано n=87 пациентов в возрасте от 40 до 73 лет с онкопатологией толстого кишечника. Группа сравнения была представлена условно здоровыми пациентами аналогичного возраста и пола, не предъявляющих жалобы на состояние здоровья (n=21). Клиническими и лабораторно-диагностическими методами у больных был подтвержден диагноз рак толстого кишечника. Рак прямой кишки (РПК) выявлен у 43 человек (24 мужчин и 19 женщин), рак поперечно-ободочной кишки (РПОК) установлен у 14 пациентов (8 мужчин, 6 женщин), рак слепой кишки (РСлК) обнаружен у 16 больных (9 мужчин, 7 женщин), рак сигмовидной кишки (РСигК) установлен у 14 пациентов (8 мужчин, 6 женщин) В зависимости от стадии заболевания: первая (I) стадия опухолевого процесса диагностирована у 6 человек (4 мужчин, 2 женщины) по наличию полипоза прямой кишки (РПК). Вторая (II), третья (III) и четвертая (IV) стадии при РПК выявлены у 8; 21; 8 пациентов; у 6 больных определена III стадия и у 8 – IV стадия РПОК; рак слепой кишки установлен у 9 и 7 пациентов соответственно с III и IV стадиями опухолевого процесса; РСигК выявлен у 8 (III стадия ) и у 6 (IV стадия) пациентов. Больных со II стадией канцерогенеза не обнаружено при РПОК, РСлК и РСигК. Программа исследования предусматривала определение в сыворотке крови больных КРР и условно здоровой группы наблюдения уровней тканевых гистогормонов – простагландинов, простациклинов и лейкотриенов. Оценка состояния гистогормонов проводилась до проведения соответствующего лечения в первые – третьи сутки после госпитализации больных в стационар. Простагландины группы Е (ПГЕ₁, ПГЕ₂) определяли радиоиммунным методом с помощью наборов реактивов фирмы Abvanced magnetic inc. Изучение содержания в сыворотке крови лейкотриенов С₄ и В₄ осуществлялось с помощью радиоиммунологических наборов фирмы Amersham international ple. (Великобритания) по методу, описанному B. Samuelsson et all. [1,3,4]. При определении простагландинов группы F (ПГF_1α и ПГF_2α – простациклины) использовался диагностический набор изотопов АНВНР (ПГF_1α и ПГF_2α – ³Н- для радиоиммунологичекого анализа ПГF_1α и ПГF_2α)

Статистическая обработка результатов исследования осуществлялась с помощью методов вариационной статистики с оценкой достоверности различий по Стьюденту – Фишеру.

Результаты исследований и их обсуждение.

Результаты исследования содержания тканевых гистогормонов в сыворотке крови больных КРР в зависимости от локализации опухолевого процесса представлены в таблице.

Таблица

Содержание тканевых гистогормонов в сыворотке крови больных КРР в зависимости от локализации опухолевого процесса (М±m)

Локализация (группа наблюдения)	Показатели (пг/мл)
	ПГЕ1	ПГЕ2	ПГF2α	6-кето-ПГF1α	Лейко-триен – С4	Лейко-триен – В4
РПК (n=43)	4824,3± 158,6*	3604,5± 138,7*	22,6±1,7*	7,3±0,8*	304,2±17,6*	13,7±1,6*
РПОК (n=14)	4720,8± 201,5*	5904,6± 218,7*	18,3±1,2*	9,1±0,7*	283,6±20,5*	12,5±0,9*
РСлК (n=16)	4692,7± 210,3*	3840,7± 205,4*	20,4±2,3*	6,8±1,4*	270,3±30,8*	11,4±1,3*
РСигК (n=14)	5263,4± 147,6*	3795,6± 213,2*	17,8±2,1*	7,9±1,2*	265,2±32,4*	15,8±1,6*
Условно здоровые (n=21)	2635,7± 258,2	1763,5± 120,7	38,4±2,1	15,7±0,6	529,7±26,3	29,8±2,5

Примечание: * – различия достоверные по сравнению с «условно здоровыми», р<0,05.

Обнаружено увеличение у больных КРР содержания простагландинов группы Е (ПГЕ₁ и ПГЕ₂) более чем в 1,7 раза во всех случаях по сравнению с группой условно здоровых людей. В зависимости от локализации опухолевого процесса различия были несущественные. Вместе с тем, наиболее высокие уровни ПГЕ₁ наблюдались при РСигК, а ПГЕ₂ – при РПОК. Самые низкие концентрации этих гистогормонов отмечались у больных при РСлК и РПК. Увеличение содержания в сыворотке крови ПГЕ₁ и ПГЕ₂ может свидетельствовать об активации фосфолипазы - А, которая катализирует реакцию расщепления эфирной связи фосфолипида во втором положении, что сопряжено с накоплением токсичных изоформ фосфолипидов и повреждением клеточных мембран [1,4]. С другой стороны, рост концентрации данных простагландинов может быть связан с усилением активности фермента циклооксидазы и накоплением перекисей, эндоперекисей и гидроперекисей, обладающих мембраноповреждающим действием.

Снижение уровней простагландинов в сыворотке крови больных КРР может указывать на метаболическую дисфункцию сосудистого русла, нарушение обмена соединительной ткани и, как следствие, нарушение трофических процессов во многих органах и системах (иммунной, нейроэндокринной, пищеварительной, дыхательной, кроветворной, выделительной систем и др.). Следует отметить, что при РПК и РСлК концентрация простациклина снижалась более чем в 2 раза по сравнению с группой условно здоровых пациентов, содержание лейкотриенов С₄ и В₄ падало в 2 раза. Это обстоятельство может быть связано с ослаблением активности липооксигеназного пути окисления арахидоновой кислоты и образованием лейкотриенов, что наиболее часто отмечается в лейкоцитах, тромбоцитах, ретикулоцитах, клетках селезенки и легочной ткани [2]. Ингибирование синтеза лейкотриенов в данных органах и тканях свидетельствует о нарушении функциональной активности клеток кроветворной, иммунной и дыхательной системы, что часто отмечается у больных КРР, особенно при неоперабельной форме рака толстого кишечника.

Выводы. Результаты исследования свидетельствуют, что одним из ведущих патогенетических факторов развития канцерогенеза толстого кишечника является мембранная патология, которая сопровождается образованием токсичных продуктов обмена фосфолипидов (накоплением их лизоформ), нарушением тканевого дыхания, фосфорилирования и ядерно-цитоплазматических взаимодействий по обеспечению метаболического контроля. Анализ содержания гистогормонов в сыворотке крови и учет их органоспецифической и тканеспецифической тропности позволяют судить, что при КРР наблюдаются структурно-функциональные нарушения со стороны многих систем и органов: кроветворения, дыхания, неспецифической резистентности организма, пищеварения, кровеобращения и др., что в терминальной фазе болезни приводит к развитию полиорганной и полисистемной недостаточности.

Список литературы

1. Жуков В.И. Фториды: биологическая роль и механизм действия / В.И. Жуков, О.В. Зайцева, В.И. Пивень. – Белгород. – 2006. – 224 с.

2. Караулов А.В. Роль эйкозаноидов: простагландинов, простациклина и лейкотриенов в патогенезе бронхиальной асмы и других заболеваний легких / А.В. Караулов, В.П. Сильвестров, В.Д. Помойнецкий [и др.] // Тер. Архив. – 1996. – Вып. 58, №3. – С.123-130.

3. Кудрявцева Г.В. Простагландины: экологический патенциал действия /Г.В. Кудрявцева//Успехи современной биологии.–1991.–Т.III,№5.–С.698-706.

4. Порантайнен Д. О роли катехоламинов в регуляции образования простагландинов и лейкотриенов / Д. Порантайнен. Клеточные механизмы реализации фармакологического эффекта.–М.:АМН СССР. –1990–С. 245-259.