Федорова Е.В., Москвин А.В., Ивин Б.А., Козьмина А.Г., Саенчук С.П. Санкт-Петербургская государственная химико-фармацевтическая академия, кафедра органической химии

Синтез ациклических аналогов N³,N⁷-рибозидов

5-фенилпирано[2,3-d:6,5-d’]дипиримидин-4,6-диона

Трициклические системы, содержащие пиримидиновое кольцо, проявляют in vitro антимикробную и противовирусную активность [1, 2]. Изучению биологической активности препятствует их низкая растворимость в воде и большинстве органических растворителей. Одним из путей повышения растворимости является введение функциональных групп гидрофильного или гидрофобного характера – остатков сахаров, их ациклоаналогов и углеводородных радикалов. Изменение гидрофильно-липофильных свойств веществ может облегчать транспорт веществ через клеточные мембраны и усиливать их функциональное действие.

Известно, что замена остатка рибозы нуклеозидов алициклическим фрагментом, где сохраняется общая геометрия молекулы, в которой расстояние от С^1’ до группы С^3’ОН по отношению к азотистому основанию остается таким же как и в рибозильном фрагменте, представляет интерес с позиции поиска новых противовирусных средств [3].

В качестве ациклоаналога моносахаридов нами был выбран диацетат 2-окса-1,4-бутандиола.

При конденсации 4,6-бис(триметилсилилокси)-5-фенилпирано[2,3-d:6,5-d’] дипиримидина (IIа) с избытком диацетата 2-окса-1,4-бутандиола при мольном соотношении реагентов 1:1.2 в среде хлористого метилена в присутствие хлорного олова при 18-25°С в течение 22-24 ч протекает региоселективно с образованием единственного продукта – 3,7-бис[(2-ацетоксиэтокси)метил]-5-фенилпирано[2,3-d:6,5-d’]дипиримидин-4,6-диона (IIIа), деацетилирование которого в мягких условиях (действием 3% метанольного раствора HCl) приводит к 3,7-бис[(2-гидроксиэтокси)метил]-5-фенилпирано[2,3-d:6,5-d’]ди-пиримидин-4,6-диону (IVа).

Триметилсилиловый эфир пирано-[2,3-d:6,5-d’]дипиримидина (IIб) реагирует с диацетатом 2-окса-1,4-бутандиола значительно труднее с образованием 3-[(2-ацетоксиэтокси)метил]пирано[2,3-d:6,5-d’] дипиримидина (IIIб).

Таким образом, алкилирование 5-арилпирано[2,3-d:6,5-d’] дипиримидин-4,6-дионов диацетатом 2-окса-1,4-бутандиола приводит к образованию ациклических аналогов гликозидов 5-арилпирано[2,3-d:6,5-d’] дипиримидин-4,6-дионов, содержащих (2-гидроксиэтокси)метильную группу, имитирующую рибозный фрагмент.

Строение полученных веществ доказано методами ЯМР ¹Н и ¹³С, УФ и ИК спектроскопии.

Литература

[1] Петрова Н.М. Автореф. дис. … канд. хим. наук. СПб, 1997. 24 с.

[2] Полковникова И.И. Автореф. дис. … канд. хим. наук. СПб, 1997. 24 с.

[3] Москвин А.В., Ксенофонтова Г.В., Студенцов Е.П., Ивин Б.А. Исследование азолов и азинов. LXXXIX. Синтез и строение рибозидов барбитуровой кислоты.// ЖОХ. 1994. Т. 64. Вып. 3. – С. 485-491.