Авдей Г.М.

Доцент кафедры неврологии Гродненского государственного

медицинского университета, Беларусь

Гормональные нарушения у больных с гипертоническими начальными проявлениями хронической ишемии мозга

Медицинская и социальная значимость проблемы хронической ишемии мозга чрезвычайно высока в связи с устойчивой тенденцией к старению населения и повышению в популяциях удельного веса лиц пожилого возраста [5]. Старение и связанные с ним болезни, согласно мнению некоторых авторов [3] формируются не за счет снижения, угасания, а, напротив, усиления перенапряжения систем, регулирующих энергетические процессы, адаптацию и размножение. При возникновении реальной стрессорной ситуации, разрегулированная адаптационная система дольше, чем это необходимо, не приходит в равновесие и ее ответ на стресс в целом становится избыточным. Отмечено, что живой организм всегда платит за адаптацию к внешним воздействиям ускоренным старением. Затем нарушение адаптации, возникающее в процессе нормального старения, вносит эту плату уже вне всякого призыва к защите по существу, вопреки организму. То, что послужило приспособлением в конце концов лишает организм возможности не только приспособиться к самым умеренным требованиям, предъявляемым жизнью, но и в силу действия внутренних факторов влечет за собой болезнь. В связи с этим дисциркуляторную энцефалопатию (ДЭ) (хроническую ишемию мозга) относят [4,8] к дизрегуляторной патологии, когда имеет место нарушение саморегулирования нервной, иммунной и эндокринной систем, обеспечивающих устойчивость организма к воздействиям внешней среды. Трудности в диагностике начальных проявлений хронической ишемии мозга, отсутствие объективных (в том числе лабораторных) критериев приводит к позднему выявлению данного заболевания или к гипердиагностике.

Цель исследования: изучить изменения показателей гормонального статуса у больных с гипертоническими начальными проявлениями хронической ишемии мозга (ГНПХИМ) для выявления лабораторных критериев в постановке диагноза этого заболевания.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Обследовано 80 больных (51 мужчина и 29 женщин) с ГНПХИМ в возрасте 35 – 40 лет (29 (36,3%) человек) и 41 – 55 лет (51 (63,7%) пациентов) с продолжительностью заболевания до 1 года (25 человек (31,3%)), от 1 года до 5 лет (30 (37,5%)) и свыше 5 лет (25 (31,2 %) человек).

Диагноз ГНПХИМ устанавливался на основе критериев, приведенных Е.В. Шмидтом [10], а для кодирования в Международной классификации болезней X пересмотра (МКБ X) [2, 6] использована подрубрика J67 рубрики «другие цереброваскулярные болезни»: J67.4 - гипертензивная энцефалопатия.

Критериями диагностики ГНПХИМ явились наличие у больных артериальной гипертензии I – II степени с факторами риска 2, 3, 4, наличие гипертонической ангиопатии сетчатки на глазном дне, гипертрофии левого желудочка на ЭКГ, данных ультразвуковой допплерографии (снижение эластичности каротидных сосудов, асимметрия кровотока) и магнитно-резонансной томографии головного мозга (гидроцефалия, единичные субкортикально расположенные очаги округлой формы с нечеткими контурами).

В качестве контроля показателей гормонального статуса использованы результаты обследования 53 практически здоровых доноров в возрасте от 30 до 55 лет.

Забор крови на гормоны осуществлялся утром, натощах, на вторые сутки после поступления в стационар. У женщин забор крови на гормоны производился с учетом менструального цикла (в середине цикла).

Исследование гормонального статуса проводилось путем изучения в периферической крови уровней тироксина (Т₄), трийодтиронина (Т₃), тиреотропного гормона (ТТГ), лютеинизирующего гормона (ЛГ), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), кортизола, эстрадиола, эстриола, тестостерона наборами реактивов для радиоиммунологического анализа, выпускаемых госпредприятием «Хозрасчетное опытное производство Института биоорганической химии национальной академии наук Беларуси».

Результаты выражали в виде среднего значения и стандартной ошибки средней величины (M ± m). Достоверность различий оценивали при помощи t критерия Стьюдента. Полученный цифровой материал обработан методом вариационной статистики с помощью пакета прикладных программ «Statistica», версия 5.1. на персональном компьютере.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ОБСУЖДЕНИЕ

У больных с ГНПХИМ установлен дисбаланс гормонального статуса в виде низких концентраций Т₃ (p < 0,05) и ТТГ (p < 0,01), что не противоречит мнению некоторых авторов [9] о том, что снижение уровня Т₃ (при сохранении нормальной концентрации Т₄ в сыворотке) регистрируемое при нетиреоидных заболеваниях, редко сопровождается повышенной секрецией ТТГ. Вероятно, происходит замедление дейодирования Т₄ в Т₃ на фоне снижения активности Т₄ - 5 - дейодиназы в гипофизе вследствие нарушения мозгового кровообращения и гипоксических и метаболических изменений в самом гипофизе.

Значимо низкий уровень ТТГ (p < 0,05, p < 0,05) на фоне склонности к снижению количества Т₃ и росту содержания Т₄ получен в крови у больных с ГНПХИМ, преимущественно женского пола, в возрасте до 40 лет. Дисбаланс тиреоидных гормонов наблюдался в крови у лиц старшей возрастной группы (41 – 55 лет), но достоверных данных не получено. Уже в ранние сроки заболевания (от 1 года до 5 лет) у пациентов с ГНПХИМ, преимущественно женского пола обнаружено уменьшение содержания Т₃ (p < 0,05, p < 0,05). По мере увеличения продолжительности болезни наблюдалось снижение концентрации и других тиреоидных гормонов (Т₄ (p₁ < 0,05) и ТТГ (p < 0,05, p₁ < 0,05)), в основном в крови у женщин (Т₄ (p < 0,05, p₃ < 0,05), ТТГ (p < 0,05)), что вероятно, свидетельствовало об истощении компенсаторных возможностей как со стороны щитовидной железы, так и со стороны гипофиза.

Таким образом, низкие содержания и активность тиреоидных гормонов выявлены в крови у больных с ГНПХИМ, преимущественно лиц женского пола, в возрасте до 40 лет, со сроком болезни свыше 5 лет.

Не смотря на то, что уровень кортизола в крови больных с НПХИМ не достигал контрольных цифр, наиболее низкая его концентрация обнаружена в крови у больных с ГНПХИМ (p < 0,05), преимущественно женского пола (p < 0,05), в возрасте до 40 лет (p < 0,05), со сроком болезни до 1 года (p < 0,01) и у мужчин (от 1 года до 5 лет) (p < 0,05)).

Анализ содержания половых гормонов в крови у больных с ГНПХИМ выявил низкие значения тестостерона (p < 0,01) – в крови у лиц мужского пола и повышенный уровень ФСГ (p < 0,05) – в крови у женщин (p < 0,05). Значимо низкая концентрация тестостерона (p < 0,05) получена в крови у мужчин в возрасте до 40 лет. При этом имело место и уменьшение количества эстриола в крови у этих пациентов (p < 0,05), что, вероятно, указывало на истощение компенсаторных возможностей не только со стороны половых желез, но и надпочечников. С увеличением возраста в крови мужчин с ГНПХИМ наблюдалось нарастание уровня эстриола (p < 0,05) на фоне тенденции к дальнейшему снижению количества тестостерона и ЛГ (p < 0,05), что, вероятно, свидетельствовало о гормональной «перестройке» организма в сторону большей выработке надпочечниками женских половых гормонов. В крови у женщин с ГНПХИМ до 40 лет установлена склонность к увеличению концентрации тестостерона и достоверный рост ФСГ (p < 0,01). Высокое содержание ФСГ сохранялось и у лиц женского пола старшей возрастной группы (41 – 55 лет) (p < 0,05). По мнению некоторых авторов [1, 7], повышение количества ФСГ отражало недостаточное торможение его эстрадиолом и являлось, как видно, следствием возрастного повышения активности гипоталамуса и снижения его чувствительности к тормозным влияниям с периферии. Обращал на себя внимание низкий уровень эстриола (p < 0,05) и тестостерона (p < 0,05) в крови у мужчин с продолжительностью заболевания до 1 года. Такой же низкой была и концентрация тестостерона в крови у лиц мужского пола с большей длительностью болезни (p < 0,05), а уровень эстриола по мере увеличения срока заболевания нарастал и достигал контрольных величин. При этом количество ЛГ в крови этих пациентов достоверно снижалось (p₅ < 0,05). У женщин с ГНПХИМ в ранних сроках болезни (до 1 года) обнаружены высокие содержания тестостерона (p < 0,05) и ФСГ (p < 0,05), которые, вероятно, указывали на компенсаторную гиперфункцию надпочечников и гипофиза. При увеличении продолжительности заболевания (1 – 5 лет) наблюдалось резкое снижение уровня эстриола (p < 0,05, p₁ < 0,05) и соответственный рост содержания ФСГ (p < 0,05, p₂ < 0,05) на фоне тенденции к уменьшению до контрольных цифр количества тестостерона. Хронизация заболевания (свыше 5 лет) у пациентов женского пола сопровождалась, вероятно, истощением функции как половых желез (низкий уровень эстриола (p < 0,05)), так надпочечников (малое количество тестостерона (p < 0,05)) и гипофиза (более низкая концентрация ФСГ по отношению к ее величине у лиц с продолжительностью заболевания от 1 года до 5 лет (p₂ < 0,05)).

Таким образом, у мужчин с ГНПХИМ установлены низкие концентрации тестостерона и эстриола в возрасте до 40 лет, со сроком болезни до 5 лет. По мере увеличения продолжительности заболевания наблюдалась гормональная «перестройка» организма у мужчин и в крови отмечалось нарастание женских половых гормонов на фоне низких уровней мужских половых гормонов. У женщин, уже в молодом возрасте и в ранних сроках болезни, имели место низкие концентрации женских половых гормонов (эстрадиола), высокие значения тестостерона и ФСГ, которые сохранялись на том же уровне при продолжительности заболевания от 1 года до 5 лет и резко снижались при хроническом течении болезни (свыше 5 лет).

Итак, у больных с ГНПХИМ установлены изменения гормонального статуса в виде низких содержаний тиреоидных гормонов, кортизола, малых количеств тестостерона и эстрадиола (у мужчин) и дисбаланса половых гормонов (низкий уровень эстрадиола и высокие концентрации тестостерона) (у женщин) на фоне повышенных содержаний гормонов гипофиза (ФСГ). Вышеизложенные изменения со стороны гормонального профиля у пациентов могут быть использованы в дальнейшем в постановке диагноза ГНПХИМ.

ЛИТЕРАТУРА.

1. Байкова О.А., Люсов В.А., Евсиков Е.М. Характер изменений уровня половых гормонов у женщин, больных артериальной гипертензией с ожирением в разные периоды генеративной активности //Кардиология. - 2004. - N 3. – C. 52 – 57.

2. Гиткина Л.С,, Пономарев Е.Н., Евстигнеев В.В., Шалькевич В.Б. Адаптация клинической классификации сосудистых поражения мозга к международной статистической классификаии болезней X пересмотра //Медицинские новости. - 2000. - N 6. – С. 3 – 10.

3. Дильман В.М. Большие биологические часы. – М.: Знание, 1981. – 208 с.

4. Крыжановский Г.Н. Общая патофизиология нервной системы. М.: Медицина. - 1997. - 252 с.

5. Лобов М.А., Котов С.В., Рудакова И.Г. Патофизиологические, патогенетические и терапевтические аспекты хронической ишемии головного мозга //РМЖ – 2002. - N 25. – C. 1156 – 1166.

6. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем. Десятый пересмотр (МКБ – 10). - т. 1, (часть 1). – Женева: ВОЗ, 1995. – С. 315, 510 – 511.

7. Минеев В.Н. Менопаузальный синдром – проблема внутренней медицины. Альтернативные подходы к лечению менопаузальных расстройств //Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости. – 2005. – N 2. – С. 49 – 56.

8. Скворцова В.И., Платонова И.А., Творогова Т.В., Волковенко О.В. Влияние гормонов гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой, ренин-ангиотензиновой и тиреоидной гормональной системы на формирование дисциркуляторной энцефалопатии. //Журн. неврол.и психиатр. - 2003. - N12 – С. 26 – 33.

9. Старкова Н.Т. Руководство по клинической эндокринологии – 1996, изд. 2-е, исправл. Из-во «Питер Пресс» - 254 с.

10. Шмидт Е.В. Классификация сосудистых поражений головного и спинного мозга //Журн. неврол. и психиатр. – 1985. - N 9. – С. 1281 - 1288.