Бейсенова Р.Р.

Евразийский национальный университет им. Л.Н.Гумилева, г.Астана

Влияние производных гидразина на функциональное состояние висцеральных лимфатических узлов

Химические вещества, как возмущающие факторы внешней среды, имеют ряд особенностей, главная из которых состоит в том, что попадая в организм, они нарушают "химическую чистоту" внутренней среды и уже на этой стадии приходят в соприкосновение с гомеостатическими механизмами детоксикации. Вмешиваясь в молекулярные механизмы функционирования биохимических систем (рецепторов, ферментов, биологических мембран), химические агенты изменяют процессы клеточного и тканевого гомеостаза, что приводит к функциональным нарушениям на соответствующих уровнях, а при дальнейшем воздействии они способны формировать патологические состояния.

Для проведения эксперимента была поставлена следующая задача: проследить изменения спонтанных ритмических сокращений висцеральных лимфатических узлов (почечного, печёночного, кишечного) при интоксикации производными гидразина (НДМА, изониазидом, фенилгидразином, гидразинсульфатом).

Эксперименты проводились на 260 белых беспородных крысах массой 250-300 гр. Первую группу (n=20) составляли контрольные животные, вторую группу (n=10) составляли животные, которым внутрижелудочно вводили острую дозу нитрозодиметиламина, третью группу составляли животные, которым внутрижелудочно вводили острую дозу гидразида изоникотиновой кислоты, четвертую группу (n=10) составляли животные, которым внутрижелудочно вводили острую дозу 2,4-фенилгидразина, пятую группу (n=10) составляли животные, которым внутрижелудочно вводили острую дозу серного гидразина.

При проведении эксперимента на изолированных препаратах нами были зарегистрированы спонтанные ритмические сокращения висцеральных лимфатических узлов контрольной группы животных (Таблица 1).

Таблица 1.

Частотно-амплитудная характеристика спонтанных ритмических сокращений висцеральных лимфатических узлов контрольной группы животных.

Название лимфатического узла	Частота спонтанных ритмических сокращений, (сокращений/мин)	Амплитуда спонтанных ритмических сокращений, (мг)
Почечный узел	3,45±0,12	3,22±0,03
Печёночный узел	3,71±0,10	2,83±0,12
Кишечный узел	3,63±0,09	2,69±0,07

Из результатов, приведённых в таблице 4 видно, что изолированные препараты висцеральных лимфатических узлов крыс обладают спонтанной сократительной активностью в пределах 3,45 – 3,71сокращений/мин и силой в пределах 2,69 – 3,22мг.

При интоксикации животных производными гидразина частотно-амплитудная характеристика спонтанных ритмических сокращений висцеральных лимфатических узлов претерпевает изменение.

При интоксикации животных НДМА частотно-амплитудная характеристика спонтанных ритмических сокращений почечного лимфатического узла изменяется в сторону увеличения частоты на 19,42% и уменьшения амплитуды на 30,75% (p<0.001). Как и в случае с грудным лимфатическим протоком, НДМА значительно угнетает амплитуду спонтанных ритмических сокращений почечного лимфатического узла, а следовательно происходит угнетение дренажной функции данного узла.

При интоксикации животных изониазидом происходят незначительные изменения частоты (увеличение на 1,4%) и амплитуды (повышение на 11,66% (p<0.001)) спонтанных ритмических сокращений. Полученные данные свидетельствуют о том, что изониазид незначительно влияет на сократительную способность почечного лимфатического узла.

При интоксикации животных фенилгидразином происходит увеличение частоты спонтанных ритмических сокращений на 18,55% и амплитуды спонтанных ритмических сокращений на 54,04% (p<0.001). Из данных результатов становится ясным, что фенилгидразин повышает функцию дренажа почечного лимфатического узла.

При интоксикации крыс гидразинсульфатом наблюдается значительное урежение частоты спонтанных ритмических сокращений на 61,15% и повышение амплитуды спонтанных ритмических сокращений на 22,67% (p<0.001). То есть почечный узел при интоксикации гидразинсульфатом повышает дренажную функцию (Рисунок 1 а).

Глядя на рисунок можно увидеть, что самая высокая частота спонтанных ритмических сокращений наблюдается у 2 группы животных, затравленных НДМА. Самая маленькая частота спонтанных ритмических сокращений наблюдается у 5 группы, затравленной гидразинсульфатом. Амплитуда спонтанных ритмических сокращений больше угнетается во 2 группе, затравленной НДМА и увеличивается, по сравнению с контролем, в 4 группе, затравленной фенилгидразином.

При интоксикации животных НДМА у печёночного лимфатического узла наблюдается повышение частоты спонтанных ритмических сокращений на 13,75% и понижение амплитуды спонтанных ритмических сокращений на 18,02% (p<0.001). Таким образом, НДМА угнетает функцию дренажа данного узла (Рисунок 1 б).

В данном случае, при затравке изониазидом, наблюдается урежение спонтанных ритмических сокращений на 15,9% и повышение амплитуды спонтанных ритмических сокращений на 16,0% (p<0.001). Эти показатели не являются слишком значимыми, поэтому действие изониазида по отношению к печёночному лимфатическому узлу не является агрессивным.

а	б
в	Рисунок 1. Частотно-амплитудная характеристика спонтанных ритмических сокращений почечного (а), печеночного (б) и кишечного лимфатического узла при интоксикации производными гидразина.

При интоксикации животных фенилгидразином происходят следующие изменения: частота спонтанных ритмических сокращений уменьшается на 29,92% и увеличение амплитуды спонтанных ритмических сокращений на 65,37% (p<0.001). То есть, при затравке фенилгидразином наблюдается увеличение силы сокращений, что приводит к усилению дренажа.

При затравке животных гидразинсульфатом происходит урежение частоты спонтанных ритмических сокращений на 70,35%. Амплитуда спонтанных ритмических сокращений повышается на 22,67% (p<0.001). В данном случае видно, что гидразинсульфат сильно угнетает частоту спонтанных ритмических сокращений печёночного лимфатического сосуда, но при том увеличивают дренаж лимфы при усилении амплитуды спонтанных ритмических сокращений (Рисунок 1 б).

На рисунке видно, что самая низкая частота спонтанных ритмических сокращений наблюдается у 5 группы животных, затравленной гидразинсульфатом, а самая низкая амплитуда спонтанных ритмических сокращений наблюдается у 2 группы животных, затравленной НДМА.

Самая высокая частота спонтанных ритмических сокращений наблюдается у 2 группы животных, а самая большая амплитуда обнаружена у 4 группы животных затравленной фенилгидразином.

При интоксикации животных НДМА частота спонтанных ритмических сокращений данного органа увеличивается на 8,54%, а амплитуда спонтанных ритмических сокращений уменьшается на 22,64% (p<0.001). Эти данные могут свидетельствовать о том, что НДМА подавляет функцию дренажа у данного органа.

У группы животных с интоксикацией изониазидом наблюдается понижение частоты спонтанных ритмических сокращений на 15,43% и понижение амплитуды спонтанных ритмических сокращений на 3,7% (p<0.001). Отсюда следует, что изониазид практически никак не влияет на лимфодренаж.

При интоксикации животных фенилгидразином частота спонтанных ритмических сокращений урежается на 60,06%, а амплитуда спонтанных ритмических сокращений увеличивается на 40,2% (p<0.001). Судя по данным можно сказать, что фенилгидразин увеличивает функцию дренажа у данного органа.

При затравке крыс гидразинсульфатом произошли изменения: частота спонтанных ритмических сокращений уменьшилась на 44,9%, а амплитуда спонтанных ритмических сокращений увеличилась на 72,97% (p<0.001). Таким образом, гидразинсульфат влияет на данный орган, увеличивая его дренажную функцию (Рисунок 1 в).

На рисунке видно, что самая высокая частота спонтанных ритмических сокращений наблюдалась у 2 группы животных, затравленной НДМА. У этой же группы была самая низкая амплитуда спонтанных ритмических сокращений. Самая же высокая амплитуда спонтанных ритмических сокращений была зарегистрирована у животных 5 группы, затравленных гидразинсульфатом. Самая низкая частота спонтанных ритмических сокращений наблюдается у 4 группы животных, затравленной фенилгидразином.

Сделав сравнительный анализ частотно-амплитудных характеристик спонтанных ритмических сокращений изученных лимфатических узлов можно увидеть, что сильнее всего уменьшает амплитуду спонтанных ритмических сокращений у всех животных вещество НДМА, что свидетельствует о наличии у него свойства подавления лимфодренажа висцеральных лимфатических узлов. Также НДМА, помимо уменьшения амплитуды спонтанных ритмических сокращений, повышает частоту спонтанных ритмических сокращений.

Вещество изониазид на изменение спонтанной ритмической активности действует слабо: наблюдаются незначительные изменения частоты и амплитуды спонтанных ритмических сокращений.

У 4 группы животных, затравленной фенилгидразином, наблюдаются следующие изменения: по сравнению с контрольными данными увеличивается частота и амплитуда спонтанных ритмических сокращений у почечного лимфатического узла (причём амплитуда спонтанных ритмических сокращений увеличивается сильнее); у печёночного лимфатического узла наблюдается спад частоты спонтанных ритмических сокращений и значительное увеличение амплитуды спонтанных ритмических сокращений; у кишечного лимфатического узла также происходит увеличение амплитуды спонтанных ритмических сокращений и значительное урежение частоты спонтанных ритмических сокращений. Таким образом, каждый лимфатический узел реагирует по-своему, но во всех типах лимфатических узлов наблюдается увеличение амплитуды спонтанных ритмических сокращений, что может свидетельствовать о высокой токсичности данного вещества.

У 5 группы животных, затравленной гидразинсульфатом, наблюдается значительное снижение частоты спонтанных ритмических сокращений у всех изученных в ходе эксперимента узлов и значительное повышение амплитуды спонтанных ритмических сокращений этих же объектов. Эти данные говорят о том, что гидразинсульфат весьма токсичное вещество, поэтому идёт увеличение лимфодренажа в лимфатических узлах, что даёт предполагать о защитных свойствах организма.

Итак, при интоксикации крыс нами изученными производными гидразина наблюдается понижение амплитуды спонтанных ритмических сокращений и урежение частоты грудного лимфатического протока, что свидетельствует о подавлении функциональной активности грудного лимфатического протока из-за нарушений регуляции данного органа.

При интоксикации производными гидразина спонтанная сократительная активность висцеральных лимфатических узлов изменилась: а) амплитуда спонтанных ритмических сокращений почечного узла увеличилась при интоксикации изониазидом, фенилгидразином, гидразинсульфатом, при интоксикации НДМА амплитуда уменьшилась, частота спонтанных ритмических сокращений также увеличилась, только при интоксикации гидразинсульфатом произошло значительное её урежение; б) в печёночном лимфатическом узле при интоксикации производными гидразина частота спонтанных ритмических сокращений падает, а амплитуда спонтанных ритмических сокращений повышается во всех группах кроме группы затравленной НДМА, где происходит противоположный эффект; в) частота спонтанных ритмических сокращений кишечного узла падает во всех группах кроме группы затравленной НДМА, а амплитуда возрастает в группах затравленных фенилгидразином и гидразинсульфатом, и падает при затравке НДМА и незначительно при интоксикации изониазидом.