Chemistry
Надиров К.С.1, Айткулова Р.Э.1,
Надиров Р.К.2
1Южно-Казахстанский
Государственный университет им. М. Ауезова, Казахстан
2Казахский
Национальный университет им. аль-Фараби, Казахстан
ЭЛЕКТРОСИНТЕЗ ДИМЕТИЛАМИНПРОИЗВОДНЫХ
ФЛАВОНА ЭУПАФОЛИНА
Одной из основных причин высокой
биологической активности флавоноидов принято считать наличие свободных
гидроксильных групп, которые могут при образовании химических связей выступать
как в качестве доноров, так и в качестве акцепторов протонов [1]. В то же время
подобными свойствами обладают и аминогруппы, которые входят в состав многих
биологически активных соединений (БАВ) [2]. Логично предположить, что введение
в структуру молекулы флавоноидов аминогрупп позволит получить новые БАВ,
перспективные в плане создания на их основе оригинальных лекарственных
препаратов. В настоящей работе показана возможность электросинтеза некоторых
аминопроизводных практически доступного растительного флавоноида эупафолина
[3]. В качестве источника аминогруппы использован вторичный амин - диметиламин
((СН3)2NH).
Электросинтез проводился в термостатированной Н-образной диафрагменной
(керамика, пропитанная жидким стеклом) ячейке из ПВХ. Анод –стеклоуглерод (S=5
см2), катод – Ni (S=10 см2).
Анолит
перемешивался магнитной мешалкой. Разделение
продуктов электролиза проводилось с использованием ВЭЖХ («Varian Prostar»). Колонка
стальная (150×4 мм), стационарная фаза μ-Бондапак С 18, подвижная
фаза – смесь (СН3ОН-СН3СООН
– Н2О, 30:5:65). Идентификация выделенных соединений проводилась
комплексом методов: функциональный химический анализ (определение молекулярной
массы, качественный и количественный анализ на элементы), определение
температуры плавления, спектроскопия (УФ, ИК, ЯМР 1Н).
В 50 мл СH3CN растворялось
0,316 г (1 ммоль) эупафолина (1)
и 3,075 г (25 ммоль) NaClO4, к раствору приливалось 12 мл воды (бидистиллят) и 0,1 мл 40%-ного водного
раствора (СН3)2NH.
Полученная смесь заливалась в анодную часть ячейки. Рабочий электрод поляризовался при Е=+0,355 В в течении 40 мин. По окончании электролиза
анолит нейтрализовался NaHCO3 до рН=7,5 и
выпаривался под вакуумом, остаток хроматографировался. Выделено 5
индивидуальных соединений с tR,
мин: 21,5 (1а); 22,14 (1б); 25,12 (1в); 28,2 (1г);
33,6 (1д).
Вещество (1а) (0,051 г) путем сравнения
хроматограмм, а также ИК- спектров с (1)
идентифицировано как
эупафолин.
Вещество (1б) (0,060 г) – аморфный
порошок черного цвета, Тпл
= 165 ±5 0С, М = 358±3. УФ,
λmaxMeOH, нм :
261, 280, 364 (lgε 3,73; 1,40; 1,98). ИК(KBr),
см-1: 680, 710, 780, 800 (С-Н), 1200 (C-N), 1268 (С-О-С), 1300 (СН3О),
1384 (СН3), 1510 (С=С), 1670 (С=О), 3310, 3350 (О-Н). ЯМР 1Н
(DMSO-d6), м.д.: 3,28
(с, 6Н, СН3); 3,75 (с, 3Н, ОСН3); 6,65 (с, 1Н, Н- 8);
6,79 (с, 1Н, Н- 2/); 6,92
(с, 1Н, Н-3); 7,12 (с, 1Н, Н- 5/); 11,02 (с, 1Н, ОН- 7); 12,37 (с,
1Н, ОН- 5). Элементный анализ: вычислено С (60,51%); Н (4,20%); N (3,92%); найдено
С (60,42%); Н (4,70%); N (3,85%).
Вещество (1в) ( 0,060 г) – аморфный
порошок черного цвета, Тпл = 195 ±5 0С, М = 402±3. УФ,
λmaxMeOH, нм :
278, 291, 360 (lgε 3,12; 2,40; 2,10). ИК(KBr),
см-1: 690, 710, 770, 860 (С-Н), 1240 (C-N), 1274 (С-О-С), 1500
(С=С),1315 (СН3О), 1380 (СН3), 1680 (С=О), 3310 (О-Н). ЯМР
1Н (DMSO-d6), м.д.:
3,34 (с, 12Н, СН3); 3,79 (с, 3Н, ОСН3); 6,81 (с, 1Н, Н- 2/);
6,90 (с, 1Н, Н-3); 7,09 (с, 1Н, Н- 5/); 11,14 (с, 1Н, ОН- 7); 12,33
(с, 1Н, ОН- 5). Элементный анализ:
вычислено С (60,00%); Н (5,00%); N (7,00%);
найдено С (61,00%); Н (4,75%); N (6,95%).
Вещество (1г) (0,151 г) – аморфный
порошок желтого цвета, Тпл =
284 ±5 0С, М = 358±3. УФ, λmaxMeOH, нм : 262, 283, 374 (lgε 4,60; 1,82; 3,05); +C2H5ONa: 259, 286, 410 (lgε 3,10; 1,44; 2,10). ИК (KBr), см-1: 710,
790, 820 (С-Н), 1190 (C-N), 1265 (С-О-С), 1300 (СН3О), 1382 (СН3),
1511 (С=С);1610 (С=О), 3320, 3380, 3450 (О-Н). ЯМР 1Н (DMSO-d6), м.д.: 3,25 (с, 6Н, СН3); 3,80 (с, 3Н,
ОСН3); 6,64 (с, 1Н, Н- 8); 6,94 (с, 1Н, Н-3); 7,58 (с, 1Н, Н- 2/);
7,96 (с, 1Н, Н- 5/); 9,35 (с, 2Н, ОН- 3/, ОН- 4/);
10,84 (с, 1Н, ОН- 7); 12,10 (с, 2Н, ОН- 5). Элементный анализ: вычислено С
(60,16%); Н (4,74%); N(3,90); найдено
С (61,12%); Н (4,76%); N (3,90%).
Вещество (1д) (0,040 г)–аморфный порошок желтого цвета, Тпл
= 315 ±5 0С, М = 402±3. УФ,
λmaxMeOH, нм :
280, 286, 376 (lgε 4,52; 1,74; 3,11); +C2H5ONa: 277, 289, 412 (lgε 4,40; 1,44; 2,94). ИК (KBr), см-1: 740, 790, 830 (С-Н), 1250 (C-N), 1270
(С-О-С), 1320 (СН3О), 1531 (С=С); 1377 (СН3), 1620 (С=О),
3320, 3380, 3440 (О-Н). ЯМР 1Н (DMSO-d6), м.д.: 3,35 (с, 12Н, СН3); 3,77 (с, 3Н,
ОСН3); 6,90 (с, 1Н, Н-3); 7,02 (с, 1Н, Н- 2/); 7,20 (с,
1Н, Н- 5/); 9,37 (с, 2Н, ОН- 3/, ОН- 4/);
11,34 (с, 1Н, ОН- 7); 12,40 (с, 2Н, ОН- 5). Элементный анализ: вычислено С
(59,70%); Н (5,47%); N (6,97%); найдено
С (59,78%); Н (5,45%); N (6,96%).
На основании данных элементного анализа, а
также спектральных данных синтезированные и выделенные соединения идентифицированы следующим образом: (1б)- 5,7 – дигидроки-6- метокси -2(1,2-диоксо – 4-диметиламинфенил)
–хромен–4 -он; (1в) - 5,7 – дигидроки-,6- метокси -8-диметиламин -
2 (1,2- диоксо – 4-диметиламинфенил) –хромен – 4 – он; (1г) - 6- метокси – 5,7,3/, 4/- тетрагидрокси – 6/-
диметиламинфлавон; (1д) - 6- метокси – 5,7,3/, 4/-
тетрагидрокси – 8,6/- бис (диметиламин) флавон. Полученные
соединения ранее в литературе не описаны.
Библиографический
список
1. Gao, H.; Kawabata
// J. Bioorg. Med. Chem. 2005, 13, 1661.
2. Akama T., Shida Y.,
Sugaya T., Ishida H., Gomi K., Kasai M. // J. Med. Chem.1996, 39, 3461;
3. Soicke H., Leng P. // Planta Med. 1987, 53, 37.