Медицина

/7. Клиническая медицина

Бойчук Р.Р., Томусяк Т.Л.

Черновицкий национальный университет им Ю.Федьковича

Нарушение оксидантно-антиоксидантного гомеостаза при ожоговой болезни в зависимости от периода ее клинического течения

Ожоговая болезнь характеризуется нарушением гомеостатических механизмов транспорта и утилизации кислорода вследствие возникновения циркуляторной, гемической, гипоксической и тканевой форм гипоксии.

Кислородозависимые процессы составляют основу метаболизма всех клеток, определяют интенсивность реакций аккумуляции и трансформации энергии, свободнорадикального окисления липидов (СРОЛ), биотрансформации и детоксикации.

Не до конца остаются понятными механизмы нарушений СРОЛ, их взаимосвязь с другими системами гомеостаза при тяжелых термических поражениях.

В связи с этим, целью данного исследования стало изучение интенсивности СРОЛ и состоянием системы антиоксидантной защиты при ожоговой болезни с учетом периода течения заболевания. Обследовано 46 больных ожоговой болезнью и 36 практически здоровых лиц. Все обследованные были мужчины зрелого возраста. По возрастным критериям между группами больных и практически здоровых лиц значимого различия не было. У 16 больных индекс тяжести поражения составлял от 20 до 79 баллов (“ИТП – 1”). У 30 больных индекс тяжести поражения составлял от 80 до 235 баллов (“ИТП – 2”).

Для проведения сравнительного анализа полученных данных ожоговые больные были разделены на группы в зависимости от тяжести термической травмы. Здоровые лица составили 0-ю (контрольную группу). Больные ожоговой болезнью составили 1-ю группу (“ИТП – 1”) , 2-ю группу (“ИТП – 2”). По периоду клинического течения больные 1-й и 2-й групп были разделены на подгруппы: подгруппа А – период ожогового шока; подгруппа В – период ожоговой токсемии; подгруппа С – период ожоговой септикотоксемии.

Уровень изолированных двойных связей (ИДС), диеновых коньюгатов (ДК), кетодиенов (КД) и сопряженных триенов (СТР) у ожоговых больных в сравнении с возрастной нормой увеличивался на 177,4% (р<0,01); 180,1% (р<0,01); 136,4% (р<0,05) соответственно в 1-й группе; на 197,2% (р<0,01); 205,8% (р<0,001); 122,7% (р<0,05) – 2-й группе. Отмечается также тенденция к постепенному снижению содержания в крови ИДС, ДК, КД СТР в динамике. Отличия между показателями ИДС и КД СТР в разные периоды ожоговой болезни были достоверными (р<0,001 – 0,05) лишь во 2-й группе.

Установлено, что во всех группах больных ожоговой болезнью увеличиваются показатели малонового диальдегида (как без инициации, так и с инициацией НАДФ Н₂, аскорбатом, Fe ²⁺). Данные свидетельствуют, что, в сравнении с возрастной нормой, наблюдалось достоверное (р<0,01-0,05) увеличение содержания в крови: МДА (без инициации) в 1-й группе на 174,9%; в 2-й группе на 173,6%; МДА (с инициацией НАДФ Н₂) на 142%; 147,6%; МДА (с инициацией аскорбатом) - на 149,5%; 139,5%; МДА (с инициацией Fe ²⁺) на 163,9 %; 158,3%; соответственно.

Уровень МДА (как без инициации, так и с инициацией НАДФ Н₂, аскорбатом, Fe ²⁺), в отличие от содержимого ИДС, ДК, КД СТР, продолжал возрастать в динамике ОБ. Отсутствие достоверных отличий в разные периоды ОБ отмечались лишь во 2-й группе между показателями МДА (без инициации) и МДА(с инициацией НАДФ Н₂)_.

К усилению процессов СРОЛ может приводить нарушения функционирования систем антирадикальной защиты. Наблюдались также серьезные изменения содержимого восстановленного глутатиона (ВГ) и активности глутатионзависимых ферментов. В частности, при ожоговой болезни снижалось содержимое в крови восстановленного глутатиона: в 1-й группе на 35,8% (р<0,05 ); в 2-й группе на 57,9%(р<0,01 ) по сравнению с возрастной нормой. При этом возрастала активность глутатионзависимых ферментов, достигая высочайшего уровня у больных 2-й группы. Так, по сравнению с возрастной нормой, активность глутатион-S-трансферазы, глутатионпероксидазы и глутатионредуктазы увеличивались соответственно на 130%; 113,3%; 118,9% - у больных 1-й группы; на 146,2%; 132,6%; 130,8% - у больных 2-й группы. Изменения в показателях ВГ и глутатионпероксидазы наблюдаются с возрастанием тяжести ожоговой травмы. У больных 2-й группы отмечалось снижение содержания ВГ на 34,5%(р<0,01) и повышение активности ГП на 117%(р<0,05) по сравнению с больными 1-й группы.

Активность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы при ОБ у пациентов всех групп достоверно(р<0,01-0,05) снижалась по сравнению с возрастной нормой: в 1-й группе - на 27,5%; в 2-й группе - на 13,4%. Отмечено, что снижения активности Г-6-ФДГ происходит обратнопропорционально тяжести термического поражения. В частности, у больных 1-й группы снижение активности Г-6-ФДГ было на 83,7% большим чем у больных 2-й группы (р<0,01 ). Если у больных 2-й группы показатели активности Г-6-ФДГ приближались к нормальным значениям в периоде септикотоксемии, то у больных 1-й группы в это время они оставались сниженными.

Подобная направленность изменений наблюдалась относительно активности супероксиддисмутазы и каталазы в крови ожоговых больных. Так, по сравнению с возрастной нормой активность СОД и Кт снижались соответственно на 37% и 27,8% - в 1-й группе; 39,1% и 26,6% - во 2-й группе.

В периоде ожоговой септикотоксемии еще наблюдалось снижения их активности на 32,5% и 22,6% во 2-й группе(р<0,01 ), а в 1-й группе уменьшение активности даже достигало 52,5% и 49,4% соответственно(р<0,001 ).

В сыворотке крови больных ОБ выявлены разнонаправленные изменения уровня церулоплазмина в зависимости от тяжести травматического процесса.

Итак, при ожоговой болезни с разной степенью тяжести поражения в разные периоды клинического хода нами выявлена интенсификация процессов свободнорадикального окисления липидов на фоне снижения активности отдельных ферментативных и неферментативных звеньев системы антиоксидантной защиты. С увеличением тяжести ожогов усиливаются процессы липопероксидации, вследствие чего происходит накопление большого количества токсичных веществ, преимущественно белковой природы. Механизмы адаптации при ОБ и их декомпенсация зависят от многих составных метаболического гомеостаза. В частности, снижение активности СОД, как одного из мощнейших ингибиторов активных форм кислорода, обусловлено несколькими факторами, а именно: снижением синтеза этого фермента вследствие возникновения выраженного дефицита микроэлементов у ожоговых больных, в частности Zn и Cu. Дополнительное угнетение активности СОД происходит в условиях гипоксии тканей, которая наблюдается при ОБ

Угнетение пентозофосфатного цикла окисления углеводов обуславливает возникновения дефицита восстановленных нуклеотидов (НАДФ Н₂), что подтверждается снижением активности Г-6-ФДГ (ключевого фермента пентозофосфатного цикла) и увеличением содержания МДА, инициированного НАДФ Н_2. Вследствие недостатка восстановленных нуклеотидов снижается уровень ВГ из-за недостаточной компенсаторной активации глутатионредуктазы, которая в таких случаях малоэффективна. Увеличение активности ГТ, которая катализирует реакции восстановления гидроперокисидов в большей мере обусловлена необходимостью нейтрализации большого количества новообразованых эндогенных токсичных веществ белковой природы.