Бейсенова Р.Р.

Евразийский национальный университет им. Л.Н.Гумилева, г.Астана

Морфологическое исследование печени при интоксикации производными гидразина

При микроскопическом исследовании печени экспериментальных животных, получавших в течении 3 месяцев различные химические соединения гидразина выявлялись стереотипные патоморфологические изменения, которые варьировали только по степени выраженности тяжести патологического процесса и зависели от вида использованного химического вещества. В целом они характеризовались гемолимфоциркуляторными нарушениями, воспалительной инфильтрацией как портальных трактов, так и внутри долек мононуклеарными клетками, дистрофическими и деструктивными изменениями в клетках функциональной паренхимы, что в конечном итоге проявлялось нарушением гистоархитектоники органа, а также развитием различной степени выраженности фибропластических процессов. Так, микроскопический и морфометрический анализ гистологических препаратов показал, что в случае использования в опыте фенилгидразина на первый план выступали гемомикроциркуляторные нарушения, особенно, в системе оттока крови из паренхимы органа. Центральные вены и прилежащие к ним синусоидные капилляры были расширены, заполнены эритроцитами, нередкими были очаги диапедезных кровоизлияний (Рис. 1).

В паренхиме печени преобладали дестуктивные изменения, особенно в центральных отделах дольки, что выражалось мелько-среднекапельной жировой дистрофией и гидропической. Очаги некроза гепатоцитов носили мозаичный характер. Альтеративные изменения гепатоцитов соответственно сопровождались развитием как портального, так и перипортального, а в дольке перинекротических воспалительных инфильтратов, которые в основном носили лимфоцитарный характер с примесью полиморфноядерных лейкоцитов и плазматических клеток. Портальные тракты были расширены, лимфацитарный инфильтрат проникал в окружающую печеночную паренхиму, где были видны ступенчатые некрозы (Рис. 2).

Окраска: Гематокселином и эозином. Увеличение: Ок.10., Об.40.
Рис. 1. Полнокровие синусоидных капилляров очаги диапедезных кровоизлияний в паренхиме печени.	Рис. 2 Ступенчатые некрозы перипортальной зоны. Отек стромы и воспалительно-клеточная инфильтрация.

Наряду с морфологическими признаками повреждения органа отмечались разрастания грануляционной ткани на месте некротизированных гепатоцитов с выраженной фибробластической реакцией. Как показала PAS-реакция на гликоген, уровень его содержания в гепатоцитах значительно снижался.

Как показал сравнительный морфометрический и микроскопический анализ гистологических препаратов в случае использования в опыте гидразин сульфата, хронический гепатит, который развивался у опытных животных и носил слабовыраженную степень активности. Некротизированные гепатоциты выявлялись преимущественно в перипортальных и центральных зонах, Vv которых была достоверно ниже в сравнении с группой, получавшей фенилгидразин (9,9±1,3 и 7,2±0,5). Очаги некроза были окружены лимфоидными клетками и макрофагами (Рис. 3).

Иногда единичные некрозы печеночных клеток встречались в других отделах долек. Хотя Vv доля дистрофически измененных гепатоцитов существенно не отличалась от группы, получавшей фенилгидразин. Преобладала зернистая и вакуольная дистрофия печеночных клеток. Vv доля клеточной инфильтрации была так же несколько ниже в сравнении с группой, получавшей фенилгидразин. Объемная доля постнекротического фиброза так же была несколько ниже. При микроскопическом исследовании ткани печени животных, получавших нитрозодиметиламин, морфологические изменения так же, прежде всего, характеризовались сосудистой реакцией, что проявлялось умеренным полнокровием синусоидных капилляров и сосудов (Рис. 4).

Окраска: Гематокселином и эозином. Увеличение: Ок.10., Об.40.
Рис. 3 Мелко-очаговые коагуляционные некрозы гепатоцитов перипортальной зоны. Лимфо-макрофагальная инфильтрация.	Рис. 4 Умеренно-выраженная зернистая и вакуольная дистрофия печеночных клеток. Пролиферация и гипертрофия макрофагов печени.

Печеночные макрофаги умеренно пролиферировали. Как показал морфометрический анализ, сохранялась и нарастала тенденция к снижению количественно-качественных показателей деструктивных изменений в паренхиме органа. В гепатоцитах преобладала зернистая дистрофия, которая проявлялась накоплением белковых гранул в цитоплазме печеночных клеток. Отмечались единичные клетки с гидропической дистрофией.

В различных отделах печеночных долек встречаются мелкие очаги некроза паренхимы с разрушением аргирофильной стромы и скоплением в этих участках макрофагов, и лимфоцитов сегментоядерных лейкоцитов. Выражена пролиферация и гипертрофия звездчатых ретикулоэндотелиоцитов.

PAS-реакция на гликоген отражала снижение его насыщенности в центральных отделах, что создавало его неравномерность распределения в дольке. В периферических отделах дольки его насыщенность была высокой и снижалась в интермедиарном и центральном отделах (Рис. 5).

Гистоархитектоника печени значительных изменений не притерпевала.

Vv доля постнекротического фиброза достоверно снижалась в сравнении с группами, получавшими фенилгидразин и гидразин сулбфат.

В группе животных, получавших изониазид, гистологическое и морфометрическое исследование показало картину портального гепатита. Клеточный инфильтрат составлял 9,4±0,3 (Рис. 6).

Увеличение: Ок.10., Об.40.
Рис.5 Хорошо выраженная PAS-реакция в цитоплазме гепатоцитов печени. Окраска: PAS-реакция на гликоген.	Рис.6 Отек, лимфоцитарная инфильтрация стромы портальных трактов. Полнокровие сосудов. Окраска: Гематоксилином и Эозином.

Явления интоксикации проявлялись различной степени выраженности в основном зернистой дистрофии. Гидропическая дистрофия выявлялась в отдельных клетках печеночной ткани. Все указанные виды дистрофии были локализованы преимущественно в перипортальной и промежуточных зонах. Некрозы гепатоцитов были единичны, преимущественно колликвационного характера и встречались в промежуточной зоне. Пролиферативная активность звездчатых ретикулоэндотелиоцитов носила очаговый характер и имела различную степень выраженности. Гликогенизация гепатоцитов выглядела относительно равномерной и была несколько снижена в центральных отделах дольки. Гистоархитектоника печени изменений не притерпевала Vv фиброза составляла 3,3±0,7.

Таким образом, при длительном введении различных химических соединений гидразина наблюдались патоморфологические изменения, которые начинались с гемомикроциркуляторных нарушений в виде полнокровия вен, нарушения проницаемости стенки сосудов, кровоизлияний в окружающие ткани с дальнейшим развитием деструктивных изменений в функциональной паренхимы. Глубина и степень выраженности морфологических изменений находились в прямой зависимости от вида использованного химического соединения гидразина. Наиболее выраженные деструктивные изменения печени, сопровождающиеся интенсивной инфильтрацией портальных трактов и внутри дольки мононуклеарными клетками, а также развитием постнекротического фиброза обнаруживались при интоксикации фенилгидразином и гидразинсульфатом и в меньшей степени НДМА и изониазид.

К концу эксперимента с введением лечебной дозы «Салсоколлина» наше комплексное исследование гистологических препаратов как видно из вышеприведенной таблицы показала достоверное снижение объемных показателей, отражающих деструктивные изменения в паренхиме органа, и возрастание показателей, отражающих репаративные процессы в ткани печени. Так существенным образом возрастало количество двухъядерных гепатоцитов. Появлялось большое количество гипертрофированных печеночных клеток, что отражало внутриклеточные репаративные процессы (Рис. 7).

При микроскопическом исследовании ткани печени по сравнению с нелеченной группой патоморфологические изменения были менее выражены. Некрозы паренхимы в группе, получавшей фенилгидразин носили мелкоочаговый или фокальный характер, объемная доля которых была значительно меньше группы сравнения, а в группах, получавших нитрозодиметиламин и изониазид не выявлялись.

Портальные тракты выглядели несколько расширенными умеренно или скудно инфилтьрированными. В инфильтрате преимущественно определялись клетки лимфацитарного ряда. Инфильтраты как правило не выходили за пределы портальной стромы, которая была в этой группе очагово - склерозировано. Существенно снижались объемные показатели воспалительно клеточной инфильтрации как в портальных трактах, так и внутри долек (Рис. 8).

Окраска: Гематокселином и эозином. Увеличение: Ок.10., Об.40.
Рис.13 Двухъядерные и гипертрофированные гепатоциты печени перипортальной зоны.	Рис.14 Склерозирование стромы портального тракта, дистрофические изменения гепатоцитов перипортальной зоны.

Объемная доля дистрофически измененных гепатоцитов так существенно снижалась и носила белковый зернистый характер. Признаки жировой или вакуольной дистрофии не обнаруживались.

При постановке PAS-реакции на гликоген, обнаруживалось его равномерное распределение в цитоплазме. Чаще встречались частицы гликогена средних размеров.