Медицина/7. Клиническая медицина

Парахонский А.П.

Кубанский медицинский институт, Госпиталь ветеранов войн

Краснодар, Россия

Патогенетические аспекты атеросклероза

Когда создается новая гипотеза об этиологии и патогенезе болезни, всегда существует опасность, что она будет представлена как единственно приемлемое объяснение данного патологического состояния. Имея в виду хорошо доказанный многофакторный патогенез атеросклероза, не постулируется, что иммунитет к белкам теплового шока (БТШ) - hsp является единственной причиной атерогенеза, в особенности на поздних стадиях, когда имеют место клинически очевидные проявления, такие, как инфаркт миокарда, инсульт и другие зависящие от атеросклероза симптомы. БТШ играют ключевую роль в секвестрировании повреждённых белков и в восстановлении после протеотоксического повреждения.

Исследования показали повышение уровня в крови БТШ при системной гипертонии, коронарной артериальной болезни, каротидном атеросклерозе, инфаркте миокарда и ишемии. Цена, уплачиваемая за протективный иммунитет к микробному hsp65 - это риск перекрестной реактивности к hsp60, экспрессируемому артериальными эндотелиальными клетками, которые подвергаются действию стрессовых факторов, известных сейчас, как классические факторы риска атеросклероза, таких как гипертония, высокий уровень холестерина, компоненты табачного дыма и другие токсины. Первая воспалительная стадия атеросклероза проходит на ранних стадиях жизненного цикла, задолго до того, как очевидно проявится клинически. Более сильные повреждения, которые ведут к атеросклероз-зависимым органо-специфическим или системным симптомам, происходят при наличии классических факторов риска атеросклероза. Hsp60 является филогенетически высоко консервативным белком; существует более чем 55%-ная гомология между бактериальным hsp65 и человеческим гомологом, являющаяся базисом для этой перекрестной реактивности. Аутоиммунные реакции играют главную роль в инициальных стадиях развития атеросклероза. Это включает инфильтрацию артериальной интимы Т-клетками, реагирующими с белками теплового шока hsp65/60 и появление анти-hsp65/60 антител. Эта ранняя иммунологически опосредуемая стадия атеросклероза является ещё обратимой, но если дополнительные факторы риска имеют место, возникают значительные, в основном необратимые, повреждения. Таким образом, участвуют в патогенезе старения, болезней соединительной ткани и сердечно-сосудистых болезней. Аутоиммунная реакция, вызванная инфекцией, на собственные белки hsp является инициаторным механизмом атеросклероза, которая переходит в болезнь под действием классических факторов риска, которые, как стрессовые факторы, усиливают образование этих белков. Первая стадия атеросклероза, которая заключается в формировании аутоиммунной реакции на собственные белки hsp, вызванной инфекцией, ещё обратима, но становится необратимой при участии классических факторов риска атеросклероза.

В последние годы активно разрабатывается тромбогенный аспект патогенеза атеросклероза. Ключевым звеном этой теории признаются тромбоциты, которые при взаимодействии с сосудистой стенкой выделяют тромбогенные факторы и факторы роста. У больных с атеросклерозом артерий нижних конечностей (ААНК) развивается состояние тромбофилии, в основе которой лежит угнетение антиагрегационной, антитромбиновой и фибринолитической активности стенки сосудов, повышение агрегации тромбоцитов, тромбогенный сдвиг соотношения цАМФ/цГМФ и ТхВ₂/ПГF₂, а также повышение в крови содержания β-тромбоглобулина (β-TG) и тромбоцитарного фактора-4.

У пациентов с ААНК имеются региональные особенности показателей гемостатического потенциала в разных сосудах. Наиболее выражены различия по степени агрегации тромбоцитов и активности антитромбина-III (в сторону увеличения) в аорте по сравнению с венами. В период гелиомагнитных возмущений у больных ААНК и ИБС усиливаются тромбофилические тенденции, что выражается в усугублении угнетения антитромбогенных свойств сосудистой стенки и возрастании в крови уровня тромбогенных факторов, а также дальнейшей активации агрегации тромбоцитов.

Коррекция тромбофилических нарушений в системе гемостаза у больных ААНК и ИБС эффективно осуществляется с помощью средств, повышающих потенциал сосудистой стенки, нормализующих в крови уровни β-TG и тромбоцитарного фактора-4, АТ-III, активатора плазминогена, восстанавливающих соотношение ТхВ₂/ПГF_2. Лечение больных ААНК и ИБС комплексом дипиридамол, глютаминовая кислота и аутовенозное ультрафиолетовое облучение крови способствует снижению тромбофилии, улучшению гемореологии и выраженной ремиссии длительностью до четырёх месяцев. В процессе ремиссии у больных ААНК и ИБС достигаемой с помощью комплексной терапии в значительной степени ослабляется тромбогенное влияние геомагнитного влияния на систему гемостаза.

Определение уровня тромбогенного потенциала сосудистой стенки у больных ААНК и ИБС даёт возможность более полно охарактеризовать клинические стадии этих заболеваний и способствует выбору и корректировке тактики их лечения. При значительном снижении одного из показателей антитромбинового потенциала (антиагрегационного, антикоагуляционного или фибринолитического) развивается субкомпенсированный, а при снижении активности показателей всех трёх групп – декомпенсированный тип функциональных гемостатических нарушений сосудистой стенки.

Лабораторный мониторинг тромбофилии и эффективности её лечения при ААНК и ИБС комплексом дипиридамол-фитин-глютаминовая кислота и аутовенозное ультрафиолетовое облучение крови успешно осуществляется с помощью методов оценки антитромбогенных свойств сосудистой стенки в условиях физиологического покоя и при локальной гипоксии (манжеточный тест), определения агрегационной активности тромбоцитов, особенно при использовании малых доз АДФ и адреналина, определения в крови β-TG и тромбоцитарного фактора-4, а также соотношения цАМФ/цГМФ и ТхВ₂/ПГF₂. Таким образом, у больных ААНК и ИБС наблюдается снижение антитромбогенных свойств стенки сосудов, которое способствует прогрессированию атеросклеротического процесса и требует коррекции.