Зуева О.С.

Аспирант кафедры педиатрии ФПК и ПК Витебского государственного медицинского университета, Республика Беларусь

Иммунологические особенности детей раннего возраста с острыми пневмониями. Применение виферона с целью иммунокоррекции при данной патологии.

Актуальность

В основе современных представлений о патогенезе инфекционных заболеваний все более значимое место занимает иммунопатогенез. Иммунная система играет важную роль в интегрированной деятельности организма, иммунобиологические механизмы защиты являются хорошим биоиндикатором влияния различных факторов на макроорганизм. Изменение резистентности организма приводит к частым заболеваниям, а частые заболевания, в свою очередь, способствуют угнетению функционирования иммунной системы.

Иммунологическая, функциональная и анатомическая незрелость организма ребенка раннего возраста и широкий диапазон возможных возбудителей способствуют сохранению довольно высокой частоты пневмоний среди инфекционных заболеваний респираторного тракта. По данным ряда авторов пневмонию диагностируют приблизительно у 20 на 1000 детей первого года жизни, у 40 на 1000 в дошкольном возрасте, а в школьном и подростковом возрастах диагноз пневмонии устанавливается в 10 случаев на 1000 детей. Эксперты Европейского респираторного общества отметили, что в экономически развитых странах острые инфекции респираторного тракта остаются среди детей одной их основных причин заболеваемости и смертности, несмотря на то, что уровень их значительно снизился в течение последнего столетия. Причем при внебольничных пневмониях погибают главным образом дети раннего возраста (11,3 на 100000, родившихся живыми). По данным МЗ РБ за 2000 год указанная патология составляла половину общей заболеваемости детей с летальностью 0,67% среди подростков и взрослых и 0,3% среди детей до 14 лет.

Следовательно, изучение функционального состояния иммунной системы при инфекционной патологии детей раннего возраста представляет как научный, так и практический интерес, так как имеет конечной целью не только обнаружение определенных закономерностей развития иммунной системы у детей, но и дифференциальный подход к иммунокорригирующей терапии.

Материалы и методы

Под наблюдением находилось 73 ребенка в возрасте до 6 месяцев, поступивших на стационарное лечение по поводу острой очаговой пневмонии в инфекционное боксированное отделение Витебской областной детской клинической больницы. Помимо стандартной схемы обследования всем пациентам проведено иммунологическое исследование, которое включало определение фенотипа лимфоцитов с использованием стабильных диагностикумов на основе моноклональных антител к CD3- , CD4,- CD8-, CD22-, CD25-рецепторам лимфоцитов, уровня ЦИК, концентрации IgG, IgM, IgA в сыворотке крови по Манчини.

Результаты исследования и обсуждение

Иммунный статус детей в периоде новорожденности и в первые годы жизни, как и выявляемая у них при рождении патология, в значительной степени связаны с особенностями течения беременности у их матерей. Исходное (при рождении) состояние иммунной системы важно для дальнейшего ее становления в течение первого года жизни ребенка. Анализ акушерско-гинекологического анамнеза матерей больных детей выявил отягощенное течение настоящей беременности у 74% женщин (токсикозы 1 и 2 половины беременности, угроза прерывания в ранних сроках, обострение хронических воспалительных заболеваний во время беременности, длительный безводный период, преждевременные роды и т.д.). У половины были указания на острую респираторную вирусную инфекцию, перенесенную женщиной во время беременности. На грудном вскармливании в исследуемой группе на момент заболевания находилось только 33% детей. 36% пациентов вскармливались грудью лишь в периоде новорожденности, в настоящее время у них имело место искусственное вскармливание. 29 % обследованных получали смеси с первых дней жизни, у 2% отмечалось смешанное вскармливание.

Все выше перечисленные модифицирующие факторы могут приводить к нарушениям в иммунной системе ребенка и способствовать возникновению пневмонии, определять характер течения патологического процесса и его исходы. В частности, действие вирусов на органы, ответственные за иммуногенез, приводит либо к повышенному выбросу в кровь недифференцированных в иммунологическом отношении лимфоцитов, либо к потере иммунологической компетенции частью Т-клеток, что влечет за собой развитие вторичного дефицита иммунной системы, выражающимся в дисфункции Т- лимфоцитов. Отсутствие же грудного вскармливания оказывает негативное влияние на формирование общего и местного иммунитета, увеличивая риск развития острых респираторных заболеваний в раннем детстве, нарушает адекватный иммунный ответ на инфекционного агента, попадающего в организм ребенка. Возникновение пневмонии у пациентов, находившихся на естественном вскармливании, мы объясняем тем фактом, что массивная и вирулентная микрофлора способна преодолеть порог сопротивляемости организма и у детей вскармливаемых грудью.

Изучение иммунного статуса обследованных пациентов выявило снижение относительных показателей CD3⁺Т-общих лимфоцитов (43,75 ± 0,4 %), CD4⁺Т-хелперов (23,68 ± 0,3 %), при практически нормативных значениях CD8⁺Т- супрессоров и CD25⁺- лимфоцитов, несущих рецептор к ИЛ-2. Существенно страдало В - клеточное звено иммунитета (показатель CD22⁺- лимфоцитов был снижен практически вдвое –7,8 ± 0,17 %). Уровень ЦИК в сыворотке крови не превышал показателя нормы (46,47 ± 0,4 ед ), однако в 5 случаях отмечалось увеличение данного показателя (72,2± 0,6ед). Значительным было снижение концентрации IgA (0,33 ± 0,01), при чем у 51% детей данный иммуноглобулин вообще отсутствовал. Результаты исследования представлены в таблице.

Таблица – Иммунограмма детей с острыми пневмониями.

показатели иммунитета	дети с острыми пневмониями	нормативные значения
CD3^+	43,75 ± 0,4 %	58-67%
CD4^+	23,68 ± 0,3 %	38-50%
CD8^+	17,8 ± 0,26 %	18-25%
CD22^+	7,8 ± 0,17 %	19-33%
CD25^+	9,27 ± 0,19 %	7-12%
ЦИК	46,47 ± 0,4 ед	до 55 ед
IgA	0,33 ± 0,01 г/л	0,9-4,5 г/л
IgM	1,25 ± 0,02 г/л	0,6-2,5 г/л
IgG	11,2 ± 0,04 г/л	8-18 г/л

Таким образом, у детей раннего возраста с острой очаговой пневмонией на фоне отягощенного преморбидного фона имеют место нарушения как клеточного звена иммунитета (снижение числа CD3⁺Т-общих лимфоцитов, CD4⁺Т-хелперов), так и гуморального (падение уровня CD22⁺- лимфоцитов и дисиммуноглобулинемия за счет уменьшения концентрации IgA в сыворотке крови). Описываемое в литературе повышение уровня ЦИК, мы не получили, однако в 5 случаях тяжелого течения воспалительного процесса в легких отмечалось увеличение показателя ЦИК в крови. Этот факт необходимо учитывать, так как ЦИК могут существенно влиять на выраженность иммунного ответа, подавлять ответ Т-клеток на различные митогены, ослабляя активность Т-хелперов и стимулируя функцию Т-супрессоров, угнетать фагоцитоз.

Принимая во внимание клинические особенности пневмонии в данной возрастной группе (как правило, процесс развивался после перенесенного ОРВИ, либо в анамнезе было указание на контакт накануне с инфекционным больным), особенности иммунитета у детей раннего возраста (транзиторное снижение факторов специфической и неспецифической защиты организма), иммунологические изменения, выявленные нами в ходе обследования пациентов, мы использовали в дополнение к традиционной схеме терапии острой пневмонии препарат виферон у 44% детей, который представляет собой рекомбинантный интерферон α2β и витамины Е и С в терапевтически эффективных дозах. Семейство цитокинов, к которым относится данный препарат, представляет собой сигнальные полипептидные молекулы иммунной системы. Обладая широким спектром биологической активности, они определяют не только адекватный уровень иммунореактивности, но и регулируют взаимодействия главных биологических интегративных систем организма – нервной, иммунной и эндокринной. Выбор был сделан с учетом комплексного действия виферона: способность снижать циркуляцию «раннего» интерферона, усиливать синтез γ-интерферона, увеличивать количество и функциональную активность Т-клеточного звена иммунитета, нормализовать показатели гуморального иммунитета. Виферон назначался per rectum по 1 свече 2 раза в сутки курсом на 5 дней при умеренном или легком течении процесса, при тяжелой пневмонии продолжительность курса могла быть увеличена до 10 дней, с перерывом между курсами в 5 дней. Препарат применялся, как правило, не позднее 3 дня с момента поступления ребенка в стационар. Остальные 56% пациентов получали стандартное лечение острой пневмонии.

На фоне проводимой терапии выявлено более раннее снижение интоксикации и катаральных явлений (в течение 3-4 дней в группе пациентов с вифероном и 5-6 дней у детей без данного препарата), улучшение аускультативной картины (уменьшение количества хрипов в легких, вплоть до их исчезновения) на 5-6 сутки с момента назначения виферона. В группе детей с традиционной схемой лечения экссудативный процесс в легких мог задерживаться до 8-10 дней с момента поступления в стационар. Сроки разрешение пневмонии по данным рентгенологического исследования органов грудной клетки были следующими: в группе детей с вифероном разрешение пневмонии наступало в среднем на 12 ± 0,1 сутки от начала заболевания, в группе пациентов без иммунокоррекции данный показатель составил 15 ± 0,12 дней. Побочные эффекты во время использования препарата не были выявлены.

Таким образом, является целесообразным использование с целью иммунокоррекции в комплексной терапии острой пневмонии у детей раннего возраста препарата виферон, в связи с его эффективностью, безопасностью и оптимальной, в сравнении с другими способами введения, фармакокинетику. Кроме того, данный подход имеет видимый экономический эффект, так как сокращаются сроки пребывания пациентов в стационаре, а, следовательно, и расходы на лечение.