Секція Медицина

Підсекція №6

Огоновський Р.З., Регеда М.С., Пастернак Ю.Б., Струбіцький І.В.

Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького

Експериментальні дані токсичності композиційної суміші на основі похідних γ-кротонолактону та Zn-карнозину

Постійна зміна чутливості мікроорганізмів до антибіотиків та антисептиків вимагає розробки нових, більш ефективних засобів впливу на них. До сучасних антисептичних препаратів ставляться вимоги мати не лише виражені антимікробні властивості, а також володіти іншими засобами впливу на перебіг гнійно-запального процесу у рані. Отже, медикамент для місцевої дії на гнійну рану повинен володіти також і некролітичними, протинабряковими, регенеруючими властивостями, що буде значно підвищувати ефективність лікування абсцесів та флегмон м’яких тканин щелепово-лицевої ділянки.

У даний час проводяться роботи по створенню принципово нових лікарських препаратів, які б за своїм механізмом дії відповідали патогенетичним процесам, суттєво підвищували ефективність лікування ран та забезпечували профілактику ранових ускладнень.

В основу нашої праці було поставлене завдання створити хімічну композиційну суміш з низькою токсичністю та здатністю не акумулюватися в організмі з достатніми антисептичними властивостями.

Поставлене завдання досягається створеною композиційною сумішшю на основі похідних γ-кротонолактону та Zn-карнозину. Розроблена суміш є принципово новою біологічно-активною хімічною композицією, в основі якої лежать речовини природного походження, які мають низьку токсичність, високий рівень біотрансформації, не акумулюються в організмі, при цьому володіють широким спектром фармакологічної активності.

Композиція окрім антисептичних володіє ще й регенеративними властивостями та може бути використана в якості фармакологічного засобу зовнішнього застосування для оптимізації процесів регенерації інфікованих ран сполучних тканин з вираженими антисептичними властивостями.

Запропоновану композиційну суміш отримують шляхом водного розчину похідних γ-кротонолактону, хелатних комплексів карнозина з двохвалентними металами і суміш карбонових кислот в діапазоні концентрацій (%) 0,40-0,50 ÷ 0,002-0,02÷ 0,015-0,14 –– 0,80-1,00÷0,004-0,04÷0,03-0,28, відповідно (Деклараційний патент України на винахід за №67966А від 15.07.2007р.)

Для випуску нового препарату та впровадження його в практику охорони здоров'я необхідне проведення токсикологічно-гігієнічних досліджень. У зв'язку з цим, нами було вивчено особливості токсичної дії запропонованої композиційної суміші при різній тривалості впливу та різних шляхах надходження до організму.

Параметри гострої токсичності препарату при внутрішньошлунковому введенні встановлювали на 2-х видах лабораторних тварин. У дослідах використовували білих щурів з вагою тіла 200-220 г та білих мишей – 20-24 г. Експериментальні групи включали 6-10 особин кожна і формувались шляхом створення ранжированих рядів зі зростаючою вагою тіла. Препарат вводили у вигляді водного розчину в дозах від 500 до 6000 мг/кг. Відразу після введення препарату у тварин спостерігається короткочасне збудження (підвищена вертикальна активність та безладне пересування по клітці) і симптоми подразнюючої дії (труть лапами мордочки). Через 5-7 хв. – рухова активність знижується, тварини малорухомі, з’являються ознаки неспокою, підвищена реакція на зовнішні подразники. Через 10-15 хв. – хитка хода, деякі тварини залягають на живіт, дихання часте, поверхневе. Надалі відмічено розпластане положення тіла, виділення з носа, незначний ціаноз вушних раковин, судомне м'язове сіпання переростає у тремор та клоніко-тонічні судороги. Загибель тварин реєструвалась протягом першої доби (табл. 1.1. і 1.2.). ЕТ₅₀₍₁₎ = ЕТ_50(n) (за весь період спостереження).

Таблиця 1.1.

Динаміка загибелі білих мишей-самців при однократному

пероральному введенні.

№	Дози, мг/кг	К-ть тва-рин	Ефект дії	Терміни спостереження, доба						Кількість тварин, що загинули	% загибелі
				1	2	3	4	5	14
1	500	10	0/10	0	0	0	0	0	0	0	0
2	1000	10	4/10	4	0	0	0	0	0	4	40
3	2000	10	7/10	7	0	0	0	0	0	7	70
4	3000	10	10/10	10	0	0	0	0	0	10	100

Таблиця 1.2.

Динаміка загибелі білих щурів-самців при однократному

пероральному введенні.

№	Дози, мг/кг	К-сть тва-рин	Ефект дії	Терміни спостереження, доба						Кількість тварин, що загинули	%загибелі
				1	2	3	4	5	14
1	500	8	0/8	0	0	0	0	0	0	0	0
2	1000	8	3/8	3	0	0	0	0	0	3	37,5
3	2000	8	5/8	5	0	0	0	0	0	5	62,5
4	3000	8	8/8	8	0	0	0	0	0	8	100
5	6000	8	8/8	8	0	0	0	0	0	8	100

Середньосмертельні дози препарату складають від 900 до 1400 мг/кг (табл.1.3.) і дозволяють віднести його до ІІІ класу небезпеки згідно ГОСТ 12.1.007-76.

Таблиця 1.3.

Середньосмертельні дози для лабораторних тварин
при пероральному введенні.

Вид тварин	ЛД50, мг/кг		Клас небезпеки за ГОСТ 12.1.007-76
	За Літчфільдом та Уілкоксоном [14]	За Van der Waerden [13]
Білі щурі-самці	1390	-	ІІІ клас небезпеки
Білі щурі-самки	-	875	ІІІ клас небезпеки
Білі миші-самці	1270	-	ІІІ клас небезпеки
Білі миші-самки	-	880	ІІІ клас небезпеки

Міжвидова і міжстатева чутливість не виражена, КВЧ – 1,56.

Проведені нами дослідження дозволили зробити висновок, що ЛД₅₀ для білих щурів-самців становить 1390 мг/кг, щурів самок – 875 мг/кг; для білих мишей самців – 1270 мг/кг, білих мишей-самок – 880 мг/кг (3 клас небезпеки згідно ГОСТ 12.1.007-76). Міжвидова та міжстатева чутливість препарату не виражена, КВЧ – 1,56. Загибель тварин реєструвалась протягом першої доби після введення препарату ЕТ₅₀₍₁₎ = ЕТ_50(n) (за весь період спостереження). В клінічній картині гострого перорального отруєння переважали симптоми ураження ЦНС та тканинного дихання.