Маншарипова А.Т. ¹, Джакупова А.С. ², Токешова Л.Е. ² Нургалиев К., Аканов А.А. ²

¹НИИ кардиологии и внутренних болезней, г. Алматы

²КазНМУ имени С.Д. Асфендиярова

ИЗУЧЕНИЕ ФИТОКОМПОЗИЦИИ С АНТИОКСИДАНТНЫМИ СВОЙСТВАМИ ДЛЯ ГЕРОНТОЛОГИЧЕСКОЙ ПРАКТИКИ

Известно, что при распространенных терапевтических заболеваниях процессы старения связаны с нарушением баланса показателей про- и антиоксидантной системы организма [1, 2]. Для нормализации этих процессов предлагаются антиоксидантные препараты, которые часто имеют синтетическое происхождение [3]. Благодаря широкому спектру фармакологической активности, комплексному воздействию на организм растительные лекарственные средства все более широко применяются в геронтологической практике. В настоящее время обращает на себя внимание факт недостаточного использования профилактических и оздоровительных свойств растительных лекарственных средств [4]. Поэтому была разработана фитокомпозиция, который проявляет антиоксидантные свойства и может быть средством для улучшения активного долголетия.

В процессе работы была создана фитокомпозиция по оригинальной методике, которая содержит масло тыквы, зародышей пшеницы, крапивы, облепихи, пальмы в соответствующих концентрациях и пропорциях. Так, действие масла тыквы обусловлено входящими в их состав биологически активными веществами: токоферолами (альфа-, бета-, гамма-, сигма- изомеры), каротиноидами, фосфолипидами, стеринами, фосфатидами, флавоноидами, витаминами A, E, F, B2, В6, C, PP, насыщенными, ненасыщенными и полиненасыщенными жирными кислотами (пальмитиновой, стеариновой, олеиновой, линолевой, линоленовой, арахиновой), минеральными соединениями, микроэлементами. Масло крапивы содержит хлорофилл, флавоноиды, органические кислоты (щавелевую, янтарную, лимонную и др.), витамин С и каротин. Масло зародышей пшеницы содержит три активных комплекса: антиоксиданты — альфа-токоферол и каротиноиды; полиненасыщенные жирные кислоты (в т. ч. линолевая и линоленовая в оптимальном для липидного обмена в организме человека соотношении 3:1) и витамины группы А, В, D, F, РР, пантотеновую и фолиевую кислоты. Пальмовое масло является источником убихинона, провитамина А, витамина Е, которые являются антиоксидантами, защищающими организм от свободных радикалов [2].

Фитокомпозиция прошла государственную систему сертификации Республики Казахстан и имеет сертификат соответствия (СТ ИП 600811407767-01-2010), зарегистрированный в государственном реестре и соответствует требованиям безопасности и качества, установленным СТ ТОО 01330509-02-2006 пп.3.2.2, 3.2.3, 3.2.5. Фитокомпозиция прошла государственную регистрацию в Министерстве здравоохранения Республики Казахстан, Комитете государственного санитарно-эпидемиологического надзора и экспертном совете по регистрации биологически активных добавок к пище. Установлено, что фитокомпозиция соответствует СанПиН 4.01.071.03 «Гигиенические требования к безопасности и пищевой ценности пищевых продуктов».

Протокол испытаний на органолептические свойства показал, что фитокомпозиция соответствует требованиям ГОСТа. Это легкоподвижная масляная жидкость без осадка, с цветом соответствующей используемому сырью, с красноватым оттенком, со вкусом и запахом свойственному используемому сырью, без постороннего запаха и привкуса.

Исследования на токсические элементы, пестициды, митотоксины, радионуклиды и микробиологические показатели показали, что уровни цезия -137 бк/кг (при норме 60) – не обнаружены, содержания стронций-90 бк/кг (при норме 80) было 0,2 бк/кг, концентрация афлотоксина В1 не обнаружена.

Проведенная острая токсичность на белых мышах (per os) показала, что рекомендуемая суточная доза составляет 0,33мл/кг массы тела.

Исследования физико-химических свойств фитокомпозиции показали, что содержание в ней токоферола ацетата составляет 47,5 мг на 100 г, бета-каротина 26,9 мг на 100 г, аскорбиновой кислоты 5,7 мг на 100 г, имеются следы витамина А. Плотность фитокомпозиции составляет 0,914г/см³, сухое вещество составляет 72,4 %, кислотное число соответствует 0,26 мг КОН/г.

Полученные данные показывают, что фитопрепарат содержит основные антиоксиданты. Антиоксидантные свойства фитокомпозиции изучаются в эксперименте с моделированием процессов старения и в доклинических исследованиях.

Таким образом, изучены основные свойства фитокомпозиции, которая содержит токоферола ацетат и бета-каротины. Фитокомпозиция требует дальнейшего изучения как антиоксидантное средство при процессах старения в эксперименте и в доклинических исследованиях.

Целью работы является расширение арсенала антиоксидантных лекарственных средств, применяемых для замедления процессов старения организма. Задачи: 1)Создание нового антиоксидантного средства на основе растительного сырья; 2)Проведение доклинических исследований препарата; 3) Исследование основных свойств препарата; 4)Исследование хронической и острой токсичности препарата; 5)Исследование на цитотоксичность, мутагенность препарата; 6) Исследование на канцерогенность препарата; 7)Подготовка документов для оценки препарата на безопасность и эффективность.

Материалы и методы. Разработана оригинальная технология производства масляного бальзама из лекарственных трав с учетом закономерностей выхода биологически активных веществ от технологических факторов, а также разработаны спецификация качества и стандартизация фитокомпозиции. Получены стандарты и имеется заявка на патент. Изучены основные физико-химические свойства фитокомпозиции методом спектрофотомерии. Доклинические исследования фитокомпозиции проводятся согласно рекомендация по проведению доклинических исследований МЗ РК (2006).

Этапы проведения работы.

Содержание работ по реализации проекта, соответствие работ целям проекта и реальность выполнения проекта.

Реализация проекта на будет состоять из трех этапов:

1. Разработка технологии получения фитокомпозиции «Ювелакс» для геронтологической практики. 3 месяца

2. Доклинические испытания фитокомпозиции «Ювелакс». 13 месяцев.

3. Проведение доклинических испытаний фитокомпозиции «Ювелакс» (завершающий этап) и передача результатов доклинических исследований в фармкомитет – 6 месяцев.

Проект будет осуществляться по скользящему графику и вестись параллельно.

Содержание работ по первому этапу. Подготовительные работы, которые включают в себя проработку технического задания, поиск и закупку оборудования: компьютера с периферией, предназначенного для мультимедийного показа полученных результатов, холодильника, морозильника, аппарата для суточного мониторирования ЭКГ и АД, заказа реактивов для биохимических исследований. Разработка и наработка фитокомпозиции «Ювелакс» для доклинических исследований.

Содержание работ по второму этапу. Разработка и испытания новой фитокомпозиции «Ювелакс». Определение емкости и разработка методов загрузки фитокомпозиции «Ювелакс». Доклиническое испытание фитокомпозиции «Ювелакс». Создаваемая на основе вышеуказанного этапа фитокомпозиция «Ювелакс»должна обеспечить проведение доклинических испытаний. Работы будут проводиться в ТОО «Алмаркс», Фармакологической и Фармакопейной комиссиях МЗ РК, лаборатории, предназначенной для доклинических исследований.

Выход – патент, публикации, отчет.

Содержание работ по третьему этапу. Будут активно использоваться лабораторные тесты. Работы будут проведены в ТОО «Алмаркс», лаборатории для доклинических исследований. Будет проведен и завершающий этап для получения заключения Фармакологического комитета и выработка рекомендаций к опытному производству продуктов, патенты.

Выход – патенты, методическая рекомендация, заключительный отчет.

Наиболее трудным фрагментом планируемой работы является этап сбора растительного материала, возможно стабильность получения формы. Регистрация препарата в Фармакологическом комитете является одной из высокозатратной частью проекта. Кроме того, имеется очередь на исследования лекарственных средств в испытательном центре комитета.

К настоящему времени выполнен следующий задел. Создана фитокомпозиция «Ювелакс» и проведены первые предклинические испытания. Проведены испытания терапевтического действия препаратов на лабораторных крысах, у которых моделировали процессы старения. Показана высокая эффективность фитокомпозиции «Ювелакс». Таким образом, созданы первые лабораторные образцы, содержащие фитокомпозицию «Ювелакс», показана их эффективность. У соисполнителя ТОО «Алмаркс» НИИКиВБ МЗ РК имеется вся необходимая экспериментальная и клиническая база – готовые лабораторные помещения, оснащенные горячей и холодной водой, канализацией, вытяжкой, трехфазным током и нормальным освещением. Программа полностью укомплектована высококвалифицированным штатом, в числе которого 2 профессора, доктора медицинских наук; 3 кандидата медицинских наук, 2 кандидата фармацевтических наук, 2 научного сотрудника.

Технические и иные риски в планируемой НИОКР имеются.

Разработка стабильности препарата. Для уменьшения риска будут созданы одинаковые условия при приготовлении препарата.

Проведение рекламных мероприятий. Для уменьшения риска будут проведены работы с фармакологическими компаниями.

Проведение теста на мутагенность. Возможно проведение теста длительно, более чем время проведения проекта. Для уменьшения риска начаты подготовительные работы с лабораториями, проводящие эти тесты.

Список литературы

1 Л.К.Обухова. Экспериментальное продление жизни антиоксидантами: границы возможного //Биологические механизмы старения V международный симпозиум Тезисы докладов 30 мая - 1 июня 2002 года. - Харьков 2002 г.- с.7-8.

2.Клиническая фармакология по Гудману и Гилману. Под общей редакцией А. Г. Гилмана. – М., Практика, 2006. – 1648 с.

3.Бышевский А.Ш., Галян С.Л., Ральченко И.В., Рудзевич А.Ю., Алборов Р.Г., Винокурова Е.А., Волков А.И., Умутбаева М.К. Влияние комбинации витаминов-антиоксидантов на гемостаз при экспериментальной гипероксидации // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2005. – Т. 68. – № 3. – С. 34–36.

4.Гуманова Н.Г., Артюшкова Е.Б., Метельская В.А., Кочкаров В.И., Покровская Т.Г., Даниленко Л.М., Корнеев М.М., Покровский М.В., Пашин Е.Н. Влияние антиоксидантов πQ510 и резвератрола на регуляторную функцию эндотелия у крыс с моделированной артериальной гипертонией // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2007. – Т. 143. – № 6. – С. 619–622.