Химия и
химическая технология / 6. Органическая химия
О.А. Нуркенов, С.Д. Фазылов,
Ж.С. Ахметкаримова, Ж.Б. Сатпаева, Ж.Х. Мулдахметов
ТОО «Институт органического синтеза и углехимии РК», Караганда
НОВЫЕ 1,3,4-ОКСАЗОДИАЗОЛЫ НА ОСНОВЕ ГИДРАЗИДОВ o- И n-ОКСИБЕНЗОЙНОЙ
КИСЛОТЫ
Известные к настоящему времени сведения о методах синтеза соединений на
основе гидразидов свидетельствует о возможности получения на их основе
биологически активных и практически полезных веществ [1]. Исследование
сцинтилляционной эффективности большого количества различных органических
веществ, привело к открытию новых, весьма перспективных классов соединений,
одним из которых является класс оксадиазолов [2]. Несмотря на огромный экспериментальный
материал и имеющиеся практические и теоретические аспекты по изучению
представленных классов соединений, область их дальнейшего изучения безгранична,
и далека до полного завершения.
В связи с
этим для нас представлял интерес синтез новых оксадиазольных производных на
основе широко используемых в медицинской практике препаратов метилсалицилата
(метиловый эфир о-гидроксибензойной
кислоты) (1) и нипагина (метиловый эфир п-гидроксибензойной
кислоты) (2) и ортомуравьиного эфира. Ортомуравьиный эфир широко применяется в
органической химии для синтеза разнообразных гетероциклических систем [2]. В [3]
описывается применение ортомуравьиного эфира при синтезе 1,3,4-оксадиазолов из
гидразидов карбоновых кислот.
В связи с этим нами осуществлены синтезы гидразидов о- и п-гидроксибензойных кислот (3, 4) взаимодействием метилсалицилата и нипагина с гидразингидратом [4].
С целью получения оксадиазольных производных на основе гидразидов о- и п - гидроксибензойных кислот (3, 4), нами проведена конденсация гидразидов (3, 4) с трехкратным количеством ортомуравьиного эфира при кипячении в течение 15 часов. Синтезированные производные оксадиазола (5, 6) образовались по схеме:
Синтезированные
соединения (5, 6) представляют собой
кристаллические и маслообразные продукты, растворимые во многих органических
растворителях.
В ЯМР1Н-спектре соединения (6) сигналы a и b протонов ароматического кольца прописываются в области слабых полей:
дублет Нa при 7.87
м.д. (J HaHb = 8.74 Гц) и дублет Нb при 6.96 м.д. Протон ароматического гидроксила
проявляется синглетом при 10,32 м.д. Сигнал метинового протона проявляется в виде синглета
с d
9.22 м.д. В спектре соединения (5) протоны ароматического кольца резонируют в области 7,46-7,80 м.д.
в виде сложного мультиплета, а метиновый протон проявляется синглетом при 9,32 м.д.
Таким образом, нами
на основе гидразидов о- и п- гидроксибензойных кислот получены
весьма перспективные в биологическом плане 1,3,4-оксадиазольные производные.
Экспериментальная часть
ИК-спектры сняты на спектрометре с
Фурье-преобразователем «AVATAR-320» фирмы NICOLET в таблетках
с KBr. Спектры ЯМР 1Н записаны на спектрометре Bruker DRX500 с
частотой 500 МГц в растворе DMSO-d6
относительно внутреннего стандарта ТМС. Температуры плавления определены на приборе «Boetius». Контроль за ходом реакции и чистотой полученных
соединений осуществляли методом тонкослойной хромотографии на пластинках «Silufol UV-254» в системе изопропиловый спирт-бензол-аммиак – 10:5:2. Пластинки
проявляли парами йода.
2-(1,3,4-оксазодиазол-2-ил)-фенол
(5). К 1,58 г
(0,01 моль) гидразиду о-гидроксибензойной
кислоты (3) добавили 20 мл ортомуравьиного
эфира. Реакционную смесь кипятили 10 ч, избыток ортомуравьиного эфира выпаривали при пониженном давлении,
а остаток - густое масло кристаллизовали из петролейного эфира. Выход 1,2 г (89
%) желтоватого порошка с т. пл. 180 0С. Найдено, %: C 59.82;
H 4.01; N 17.78; О 19.81. C8H6N2O2.
Вычислено, %: C 59.26; H 3.73; N 17.28; О 19.73. ИК-спектр, n, см-1: 1645 (C=N), 3440-3510 (OH).
4-(1,3,4-оксазодиазол-2-ил)-фенол
(6) получен
аналогично соединению (5). Выделен продукт в виде порошка желто - коричного
цвета с выходом 0,5 г (27%), т.пл.
218-2190С. Найдено, %: C 60.07; H 3.91; N 18.00; О 20.01. C8H6N2O2.
Вычислено, %: C 59.26; H 3.73; N 17.28; О 19.73. ИК-спектр, n, см-1: 1648 (C=N), 3445-3520 (OH).
Литература:
1. Колла В.Э., Бердинский И.С.
Фармакология и химия производных гидразина. Йошкар-Ола: Марийское книжное
издательство, 1976. – 264 c.
2.
Межерицкий
В.В., Олехнович Е.П., Лукьянов С.М., Дорофеенко Г.Н. Ортоэфиры в органическом синтезе. – Ростов: Изд. Ростовского
университета, 1976. – C.176.
3. Несынов Е.П., Греков А.П. Химия
производных 1,3,4-оксадиазола // Успехи химии. – 1964. – Т.33. Вып. 10. –
С.1184.
4.
Нуркенов
О.А., Сатпаева Ж.Б. Конденсация гликозилизотиоцианата с гидразидами о- и n-гидроксибензойных кислот// Вестник
КарГУ. Сер. химия. - 2011.- №1(61).-С.23-27